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0跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。昨天我们谈到了Claudin18.2单抗，今天我们就来说说这个名字怪怪的Claudin18.2蛋白。
1998年，日本京都大学的研究员古瀬干夫等人首次在紧密联系的细胞之间发现了一种新蛋白，与当时已知的另一种紧密连接蛋白Occludin不同，他们就借用拉丁词“claudere”，也就是关闭的意思，仿照Occludin，起名叫Claudin，并猜测Claudin可能在细胞紧密连接中起到屏障作用。后来的研究也的确证实了他们的猜测，Claudin蛋白的作用就是其缝合了相邻上皮细胞间或内皮细胞间的缝隙，使之具有屏障功能，同时调控着离子、水、大分子甚至癌细胞的转运。当Claudin变异时，屏障功能降低，组织通透性增加，给肿瘤的侵袭和转移打开了“绿色通道”。
除了功能明确以外，人们还发现Claudin并非是一个分子，而是一大类蛋白家族，目前发现了27种，由HUGO基因命名委员予以编号，即从Claudin1到Claudin27，咱们的主角就是Claudin18。那么这个“点2”又是怎么回事呢？原来啊，人类Claudin18基因有两个外显子，因此就产生了两个不同的蛋白异构体，即18.1和18.2。
两个亚型具有不同的谱系功能，18.1主要表达于肺组织，而18.2则主要表达在胃肠道。
基础研究表明，Claudin18.2蛋白在胃癌、肺癌和胰腺癌中频繁激活并且过表达，因此Claudin18.2也就成了遏制胃肠道肿瘤进展的重要靶点之一，弥补了胃肠道肿瘤靶点少、免疫治疗效果不佳的遗憾。
本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。
