肿瘤界100s S1E25:mRNA疫苗有望拯救癌中之王胰腺癌?肿瘤界100s

肿瘤界100s S1E25:mRNA疫苗有望拯救癌中之王胰腺癌?

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跟随肿瘤界,听点肿瘤学。大家好,这里是肿瘤界100s,我是主播李静。

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还记得我们在第一次加餐中说的mRNA疫苗吗?

两周前,我在博鳌时采访任予老师提及到mRNA疫苗治疗乳腺癌已经在中国开展了一期临床,效果还不错。最近,Nature杂志发表了一篇mRNA疫苗辅助治疗胰腺癌的研究,给胰腺癌的治疗带来了新希望。

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我们都知道胰腺癌难治,大热的免疫检查点抑制剂对胰腺癌(主要为导管腺癌,PDACs)也几乎完全无效。

我之前采访过复旦肿瘤的虞先濬教授,他指出胰腺癌组织摸起来比较硬,包膜非常致密,胰腺癌组织好像有保护伞,免疫检查点抑制剂很难触及病患

另外,既往认为胰腺癌细胞的基因突变很低,所以也就不怎么表达区别于正常细胞的蛋白新抗原,T细胞也就不会识别胰腺癌细胞,英雄无用武之地。

但最近的观察结果显示,事实上大多数胰腺癌存活患者癌组织周围也有T细胞的富集,提示胰腺癌并不像过去想象的认为没有新抗原的表达。

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这次Nature刊发的1期临床研究,使用了序贯治疗胰腺癌的新策略先是手术,再用免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗,接着用一种叫做autogene cevumeran的mRNA疫苗治疗,然后再化疗12个周期

这个疗法的关键就是这个自基因新抗原mRNA疫苗。mRNA疫苗制备过程是个体化的,也就是每个患者都可能不一样,具体的步骤和我们加餐中描述的基本一致,首先给切除的胰腺癌细胞进行测序,与正常的胰腺细胞DNA进行比对,预测新抗原,然后把这个新抗原的mRNA包裹脂质复合体纳米颗粒,制成mRNA疫苗

在入选的16例注射疫苗的患者中,50%可引发免疫反应,即便在多轮化疗的情况下,mRNA疫苗仍能大幅扩增T细胞,中位数18个月的随访期结束后,对疫苗有反应患者的无复发生存期也显著优于无反应的患者。

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最后,我们再来看看为什么这个mRNA疫苗叫做cevumeran,我还真没找到,于是问了谷歌的人工智能助手,它回答说:

> ce是指癌症cancer,vu是疫苗vaccine,后缀 "-meran" ,是指重复单位构成的分子,用来描述用四种核苷酸重复排列组合的mRNA再合适不过了。合起来就是mRNA构成的癌症疫苗。

本期节目就到这里了,我是李静,感谢您的收听,我们下期见。