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13近期，司美格鲁肽用于长期体重管理的适应症在中国获批，刚刚获批的还有替尔泊肽，这些都是作用于 GLP-1 受体的药物，过去两年来，司美格鲁肽因其显著的减肥效果而风靡全球，尤其是马斯克等名人的背书更是使其成为新进“网红”。与此同时，各类司美格鲁肽相关的负面新闻也屡见曝光。司美格鲁肽究竟是天使还是魔鬼，以 GLP-1 为靶点的药物究竟是什么作用机制，我们这一期就来聊聊关于司美格鲁肽的一切。
本期嘉宾：
岳晓彤：医学博士，清华大学第一附属医院皮肤美容科医师
毕业于解放军医学院（301 医院）取得临床医学博士及硕士学位，于军事医学院全军干细胞及再生医学实验室及解放军总医院全军烧伤研究所进行干细胞、医学材料、瘢痕的研究，擅长光电、注射、手术等联合应用于面部年轻化、体型雕塑、皮肤美容、慢性创面的治疗。
张玉英：博士，质肽生物非临床药理总监
质肽生物成立于 2018 年 9 月，是一家处于临床开发阶段的生物创新药公司，致力于开发治疗慢性代谢性疾病（如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等）创新生物药。目前质肽生物管线中有 10 个在研重组蛋白创新药和生物类似物品种，其中一个自主创新的国际一类创新药（超长效 GLP-1 受体激动剂 ZT002 注射液，有望实现每月仅需注射 1 次）和一个国产替代的国际大品种生物仿制药（司美格鲁肽注射液）于 2022 年底已进入临床试验阶段。
主持人：
冰冉：中国科学院微生物研究所 硕士
时间轴：
2:26 司美格鲁肽能减重多少
3:13 司美格鲁肽成为减肥药“明星”的原因
6:20 如何从糖尿病治疗转向减肥适应症
7:50 司美格鲁肽抑制食欲的原因
11:50 GLP-1靶点的生物学机制
24:39 长效的司美格鲁肽是如何实现的
31:10 司美格鲁肽的“副作用”真的是副作用吗
51:13 司美格鲁肽配合奥利司他是否有效
54:28 GLP-1受体的药物还可以开发哪些适应症
1:00:25 肥胖需要越来越多地被重视
1:04:55 请在医生指导下用药
内容聚焦
司美格鲁肽（GLP-1 类药物）最初是作为治疗糖尿病的辅助药物研发，后因在减少体重方面的显著效果而备受瞩目。该药物的独特之处在于能够直接作用于神经系统，激活特定的神经元，从而产生饱腹感并减少食物摄入量，其减重效果在全球范围内得到了广泛的关注和研究。不同于以往的类似药物，司美格鲁肽以其长效性和较低的副作用成为目前市场上最受欢迎的减重药物之一。此外，通过调节饮食习惯、增加运动、结合医生建议，使得司美格鲁肽的使用者能够获得更加持续且有效的减重成果。本期播客在此基础上，还讨论了其长期效应及潜在风险，以及其他 GLP-1 类药物的研究进展。
● GLP-1 类药物的作用机制
人体在进食后，由于血糖的上升会刺激体内自然产生 GLP-1 受体激动剂，GLP-1 受体主要分布在胰腺和调节食欲的相关大脑区域，从而减少进食欲望，有助于控制体重。然而，由于人体内源激素的半衰期很短且易被分解。司美格鲁肽是第一款周制剂长效的此类药物，同时诺和诺德公司开发了一种新型辅料，能够保护 GLP-1 免于消化酶的破坏，使得口服司美格鲁肽成为可能，对于改善患者的依从性和生活质量具有重要意义。
关于长效和短效 GLP-1 类似物的代谢机制及它们在治疗肥胖和糖尿病方面的临床应用有所不同。短效药物如利拉鲁肽需要每日注射 2 次以维持有效浓度。长效司美格鲁肽通过增加药物分子中的脂肪酸链或连接其他修饰片段，可以显著提高药物的稳定性和生物利用度，从而实现长效作用。
● 药物研发与临床应用
在药物研发过程中，对药物的作用机制研究至关重要，但在药物上市前往往无法完全掌握，但需要做大量毒理实验，以保证其安全性和避免潜在的风险。在药物推向临床后，从最初的治疗效果观察深入到临床应用研究，以期发现更多适应症，形成研发与临床应用之间的正向循环，故科研与临床实践相辅相成、相互促进。
● BMI 值与司美格鲁肽的减重效果
高 BMI 时减肥效果更好，同时副作用更小且易耐受。当前已经获批的司美格鲁肽是处方药，适应症是 BMI 大于等于 30 或在 27 至 30 之间，且存在至少一种体重相关合并症的肥胖人群，请在医生指导下用药。
● 司美格鲁肽的副作用
司美格鲁肽最常见的副作用是肠胃反应，在脑区中 GLP-1 受体同时存在于调控食欲和调控呕吐的区域，故在司美格鲁肽使用中常常引起肠胃反应。快速减肥可能导致的皮肤松弛等问题，这也是各类减肥药共同存在的问题，故需要配合皮肤科的诊断，采用必要的手段减少此类问题。虽有报道指出美格鲁肽使用与抑郁症状存在关联，并有研究提示其与一种可能导致失明的眼部疾病存在一定相关性，但缺乏循证医学证据支持二者间存在因果关系，需进一步临床研究以明确两者的关系。
尽管肥胖人口众多，实际采用药物减肥的人较少，而糖尿病患者使用这类药物较为普遍。与以往快速上市又快速退市的减肥药不同，由于司美格鲁肽应用时间长且已被广泛应用，发生类似问题的可能性较低。
● GLP-1 类药物的未来开发空间
新型 GLP-1 药物目前多项相关临床试验正在进行，包括对非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、提高女性受孕率及治疗多囊卵巢综合症等疾病的探索。
制作团队：
主持人：冰冉 DeepTalk
剪辑：嘉鱼
运营：大壮
