日本汉方药发展情况及对国内经典名方制剂的启示

近年来，国内政策大力鼓励经典名方市场规范发展，还提出我国经典名方制剂总体质量要求不低于日本汉方药。日本汉方药源于我国，在日本经过1400多年实践发展，且在监管下规范发展50余年，在很多方面与我国对经典名方的要求相似。所以梳理日本汉方药市场的发展历程，分析其代表性公司日本津村的竞争优势，能为我国经典名方市场发展及相关企业提供借鉴，助力其高质量发展。### 日本汉方药市场的发展情况- **发展历程**早在公元四世纪左右，中国经典医书就开始流入日本，到公元1500年左右，日本学者把《伤寒杂病论》带回日本，中国传统医学在日本发展成汉方医学体系。江户时期是日本汉方药发展的鼎盛时期，那时日本对《伤寒杂病论》兴趣很大，现在日本常用的200多个汉方药大多来自这本书的原方。明治维新时期，日本全面引入西医体系，汉方医学传承和实践受影响，现在日本医疗用汉方药基本由西医开具，功能主治表述用西医病名。20世纪60年代后期，日本老龄化加剧，汉方医学在治疗慢性病方面的优势显现，日本开始重新重视汉方药，着重研究其作用机理。1961年日本实施全民医保体系，一开始汉方药没纳入，1967年约4种纳入，1975年日本厚生劳动省确定备选汉方药处方，颁布《一般用汉方处方承认审查内规》，1976年医疗用汉方制剂被纳入医保报销范畴，汉方药销量大增。1991年到1999年，“小柴胡汤事件”对日本汉方药市场冲击很大，特别是医疗用汉方制剂市场。近年来，随着质量管控和不良反应监管加强，行业才走出阴影，汉方药国际化也开始发力，国际影响力增强，日本企业开展循证研究也得到国际认可，像日本津村已向FDA提交大建中汤临床申报申请，还寻求国际交流合作。- **市场情况**    - **规模及增长情况**日本获批的医疗用汉方制剂处方只有148个，一般用汉方制剂处方约294个，限制了市场发展。2020年日本汉方药市场规模约2136亿日元，约合人民币110亿元，其中汉方制剂市场规模约1957亿日元，占比约91.6%。汉方制剂里，医疗用汉方制剂市场规模约1546亿日元，占整个汉方药市场规模约72%，一般用汉方药制剂发展势头好，占比约20%。1976年医疗用汉方制剂纳入医保后，汉方药市场大幅增长，1992年受“小柴胡汤事件”冲击，规模缩减超一半，近年市场恢复，2019年突破2000亿日元，但增速维持在个位数。    - **市场格局及销售情况**日本汉方药行业集中度高，十多家企业占大部分市场份额，日本津村公司一家独大，2021年销售额约1300亿日元，占日本汉方药市场规模约60%，占医疗用汉方制剂市场规模80%以上。Kracie公司是日本一般用汉方医药品市场占有率最大的企业。日本汉方药以内销为主，销售渠道分医疗机构和药店药局，对应医疗用和一般用汉方制剂，且以医疗用汉方制剂销售为主。因为日本医师基本为西医，对汉方医学了解程度不一，所以日本汉方药企业会通过开展学术会议、支持汉方医学教育等方式推广汉方医学，提高汉方药处方率。- **代表性企业日本津村的竞争优势和策略**日本津村公司成立于1893年，1974年开始生产销售医疗用汉方制剂，1982年上市，2021年销售收入约1300亿日元，占日本汉方药市场规模约60%，占日本医疗用汉方制剂市场规模80%以上，以医疗用汉方制剂销售为主。在医疗用汉方制剂领域，它有129个品种，确立了老年人相关、癌症领域、女性相关三大重点领域，10个重点品种销售占比近50%，其中大建中汤、抑肝散和补中益气汤销售占比前三。其竞争优势和策略如下：    - **原料生药高质量追求**津村公司约90%原料生药来自我国，它通过自主管理农场种植生药，自主管理农场占比达80%。公司制定津村GACP指南等，保证原料生药质量可靠可追溯。它还致力于生药种植技术研究，麻黄已全自种，甘草在提高种植技术精度，2020年首次实现人参农田种植且收获率超预期。    - **高品质均一性汉方制剂加工生产**它克服生药有效成分含量不均衡问题，拥有能大量生产且确保品质均一性的汉方制剂生产技术及经验，比如积累管理生药成分数据、自主研发生产线用电脑控制制剂生产等。    - **构建技术专利壁垒**公司注重全方面技术研发积累，构建了高品质汉方药相关专利，近10年专利布局中，生药栽培专利约占16.3%，质量控制相关专利约占83.7%，质量控制专利涵盖生药鉴别等多方面，构建了生产质量控制专利保护网。    - **重视产品营销**在汉方药普及运用方面，公司开展面向医师、医学生的汉方学习会等活动；在提高产品销售方面，通过医药代表推广，用临床证据学术推广，产品定位治疗满意度低的疾病，还提供面向民众的汉方普及活动。    - **产品国际化**公司第一大品种大建中汤正开展FDA临床申报工作，还在技术研发方面寻求国际交流合作，制定了中国市场战略，到2031年中国地区收入要达100亿人民币，70%由经典名方制剂业务实现。### 日本汉方药行业的政策及监管情况- **汉方制剂的注册审批**目前日本汉方药注册审批主要基于1975年的《一般用汉方制剂承认基准》，市售汉方制剂处方基本是该基准所载处方。日本对汉方制剂的审批原则基本按化药审批原则，医疗用和一般用汉方制剂审批管理不同。医疗用汉方制剂审批严格，由厚生劳动省负责，企业要提交5部分资料，其中制剂质量资料是重点，只以水为提取溶剂的制剂可免做药理和临床研究，但要提交与标准汤剂比较的试验资料，确保质量一致，1987年还制定了汉方GMP。一般用汉方制剂按非处方药管理，采用按适应症分类的管理模式申报，分厚生劳动省批准和地方药品管理部门审批两种方式，《非处方药生产和销售审查基准》包括15种适应症对应药物的批准标准，一般用汉方制剂可按规定组合搭配申报。- **销售及医保相关政策**医保及销售政策按汉方药类别区分，医疗用汉方制剂须医师开具，在医院及药局购买，适用于社会保险和国民健康保险，148个均已纳入；一般用汉方制剂未纳入社保和国民健康保险，民众通过药师在药店药局购买。医保政策促进了汉方药发展，但日本老龄化加剧后，医保控费政策使汉方药增长放缓，还有消息称日本政府计划将汉方药从医保剔除，这将对市场造成严重打击。### 行业发展建议- **分类管理**我国经典名方有望成为中医药发展突破口，目前都按处方药管理，可借鉴日本按适应症分类管理制度，对经典名方探索分类管理，建立科学分类标准，对不同风险类别建立对应审批管理制度，对安全风险高、使用经验少的加强监管，对安全风险低、用药经验丰富的加快审批、放宽销售渠道，提高研发市场活跃度和民众用药可及性。- **建立质量标准**监管对经典名方质量要求高，企业要提交质量相关性研究资料，我国需建立同处方下不同厂家的质量评价系统，日本的相关政策可作参考。经典名方可作为中药质量评价标准试点突破口，建立全生命周期行业综合质量评价体系，给予政策倾斜，助推中药行业质量升级。- **倡导有序开发**部分经典名方制剂可免报部分研究资料，减轻企业研发成本、提升审批效率，但目前经典名方在销售管理上有一定限制。从日本经验看，应从临床获益角度结合企业自身优势甄选方剂重点开发，定制推广措施和方案。- **重视知识产权保护和加强上市后研究**日本汉方药企业注重技术创新和专利管理，我国经典名方制剂龙头企业可学习借鉴，通过专利保护等多种方式扩大品牌辨识度和消费吸引力，形成良性发展。### 小结推动中医药传承创新发展是重要内容，我国出台一系列政策，发展经典名方制剂体现了传承和创新，其监管及相关企业要总结日本汉方药发展经验教训，促进经典名方市场及中药产业发展，服务健康中国建设。