427-TFAP2β相分离抑制食管鳞癌进展的研究聊聊Sci

427-TFAP2β相分离抑制食管鳞癌进展的研究

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这项研究探讨了液-液相分离(LLPS)在食管鳞状细胞癌(ESCC)早期发生中的关键作用及其治疗潜力。通过优化后的染色质可及性测序技术,研究人员鉴定出转录因子 TFAP2β 是一种关键的抑癌蛋白,它在癌症组织中显著下调。TFAP2β 能够通过其内在无序区域(IDRs)发生相分离,形成核凝聚体,进而招募其他因子并抑制促癌基因 ZNF131 的转录。实验证明,这种相分离机制能够有效抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,研究还发现了一种名为 A6 的小分子化合物,它能诱导 TFAP2β 的凝聚,从而增强其抑癌功能。在类器官PDX小鼠模型及多种细胞实验中,A6 展现出显著的抗肿瘤疗效,为食管癌的靶向治疗提供了全新的策略。

References:

  • Deng Z, Pu L, Deng K, et al. Targeting TFAP2β condensation suppresses the development of esophageal squamous cell carcinoma[J]. Cell, 2025.