746-INSTALL:基于免疫逃逸型单链DNA的大片段基因写入技术聊聊Sci

746-INSTALL:基于免疫逃逸型单链DNA的大片段基因写入技术

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这篇研究介绍了一种名为INSTALL的新型基因组写入技术,旨在解决大片段DNA插入过程中的免疫毒性问题。传统方法使用的双链DNA(dsDNA)极易触发哺乳动物细胞的固有免疫反应,导致细胞死亡并限制治疗应用。该研究受原核病毒启发,改用环状单链DNA(cssDNA)作为供体,通过在其关键识别位点结合部分双链寡核苷酸(PIP),成功诱导多种重组酶进行高效工作。实验证明,INSTALL在人类原生细胞和实验小鼠体内均表现出极高的免疫逃逸能力,显著提升了非病毒载体递送的耐受性。这项技术为实现千碱基级的精准基因组编辑提供了一种高保真、低毒性且可重复给药的创新方案。

References:

  • Tou C J, Xie K, Ferreira da Silva J, et al. Immune evasive DNA donors and recombinases license kilobase-scale writing[J]. Nature, 2026: 1-11.