这篇研究介绍了一种新型的逻辑门控三特异性巨噬细胞接合器（TrME），旨在提升实体瘤的免疫治疗效果。研究者利用计算建模从252种变体中筛选出最佳的嵌合接头，成功实现了在单个巨噬细胞上的顺式靶向，同时激活促吞噬受体LRP1并阻断抗吞噬受体SIRPα。这种“激活且阻断”的布尔逻辑门设计，配合肿瘤抗原靶向臂，能够精准引导巨噬细胞高效吞噬并清除癌细胞。此外，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码该接合器的mRNA，在多种实体瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长。该方案不仅重塑了肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤表型，还成功激活了后续的自适应T细胞免疫响应，为新一代多特异性免疫细胞接合器的开发提供了关键范例。

References:

• Zhao X, Jing W, Wang G, et al. A logic-gated trispecific engager enhances macrophage killing of cancer cells in solid tumors[J]. Nature Biotechnology, 2026: 1-16.