762-人脑皮层细胞命运的基因调控网络解析聊聊Sci

762-人脑皮层细胞命运的基因调控网络解析

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这篇研究通过建立原代人类皮层细胞的体外培养系统,结合单细胞CRISPRi(干扰)筛选技术,系统地解析了调控神经发生的基因网络。研究人员重点考察了44个转录因子对径向胶质细胞分化的影响,发现了如ZNF219等调控神经分化的新因子,并揭示了NR2E1和ARX在控制兴奋性与抑制性神经元比例及发育节奏中的对立作用。通过整合谱系追踪技术,该研究证实了转录因子的扰动能改变单个祖细胞的命运走向与成熟速度。此外,实验识别出一系列与神经精神疾病(如精神分裂症)相关的关键效应基因,揭示了致病基因在发育调控网络中的汇聚点。这项工作不仅阐明了灵长类动物皮层发育的保守机制,还为理解人类大脑演化及相关疾病提供了功能性的基因调控框架

References:

  • Ding J W, Kim C N, Ostrowski M S, et al. Dissecting gene regulatory networks governing human cortical cell fate[J]. Nature, 2026: 1-11.