这份研究揭示了胰腺癌中成纤维细胞（CAF）的异质性如何通过抑制三级淋巴结构（TLS）的形成，进而导致肿瘤对免疫疗法产生抗性。实验表明，富含肌成纤维细胞（myCAF）的肿瘤具有显著的TGFβ信号通路激活，这种信号会通过阻断关键趋化因子的分泌来遏制网状成纤维细胞（rCAF）的分化。通过联合使用LTBR激动剂和TGFβ受体抑制剂，研究人员成功地将受抑制的基质重塑为具有免疫活性的网状网络，从而促进了T细胞和B细胞的浸润。该发现证明，在TLS抗性肿瘤中，这种协同治疗能有效增强免疫细胞对肿瘤的控制能力。此外，对人类胰腺癌的空间转录组分析进一步确认了rCAF与TLS形成之间的紧密解剖关联。这项工作为将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”提供了全新的治疗策略。

References:

• Kirschstein E, Harder O, Krull J, et al. Myofibroblast programming blocks differentiation of TLS-organizing fibroblastic reticular cells in pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2026.