这篇研究介绍了一种名为 TK4 PiggyBac 的新型载体系统，旨在解决人类多能干细胞在分化过程中常见的转基因沉默问题。传统载体在干细胞发育为神经元或小胶质细胞时，其携带的外源基因往往会停止表达。研究发现，通过结合 CAG/Ubc 启动子与 WPRE 调节元件，可以有效维持基因表达的稳定性，而物理隔离元件（Insulators）的作用则相对较小。此外，科学家还鉴定了三个位于基因组“荒漠区”的新型安全港位点，这些位点在不干扰内源基因的同时，能支持转基因的长期活跃。该系统的稳健性已在七个独立实验室的多样化分化方案中得到验证。这一工具为需要持久基因表达的疾病建模、功能筛选及潜在的基因治疗研究提供了重要技术支撑。

References:

• Uenaka T, Napole A, Saha A D, et al. Prevention of transgene silencing during human pluripotent stem cell differentiation[J]. Cell Stem Cell, 2026, 33(3): 517-530. e8.