这项来自 ENCODE 联盟 的综合研究通过分析 108 个 非编码 CRISPR 筛选 数据集，揭示了人类基因组中 顺式调节元件 (CREs) 的功能特征。研究团队建立了针对 CRISPRi 筛选的技术指南，指出 染色质开放区域 (DHS) 的中心位置是干扰效果最强的靶点，并推荐了最佳的细胞覆盖度和测序深度。通过对比多种分析工具，CASA 被证实是识别调节元件最稳健的方法，能有效排除脱靶干扰。此外，研究发现 CRISPRi 在 基因本体 (gene body) 区域表现出独特的 DNA 链偏向性，这对未来的实验设计至关重要。该研究不仅提供了超过 300 万个候选元件的预设计指南针，还通过整合多中心数据，为功能基因组学研究构建了标准化的资源和框架。

References:

• Yao D, Tycko J, Oh J W, et al. Multicenter integrated analysis of noncoding CRISPRi screens[J]. Nature methods, 2024, 21(4): 723-734.