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0这份研究利用先进的单细胞成像和基因组学技术，系统地揭示了小鼠患上阿尔茨海默病后，大脑中小胶质细胞的动态演变规律。科学家们发现，分布在淀粉样蛋白斑块周边的非斑块相关小胶质细胞（non-PAM）具有极高的可塑性，它们会根据环境信号的变化，主动向斑块迁移并转化为斑块相关小胶质细胞（PAM）。研究表明，虽然PAM在斑块处会发生克隆性扩增，但它们对外界刺激的反应相对迟钝，处于一种相对稳定的状态。相比之下，处于远端的non-PAM则对肠道微生物和外周炎症等环境调节因子非常敏感，展现出显著的转录组特征变化。通过调节Csf1通路等分子机制，研究人员证实可以干预这种细胞状态的转化过程。这些发现不仅深化了对神经退行性疾病中免疫细胞异质性的理解，还为开发针对阿尔茨海默病的新型细胞精准疗法提供了理论依据。
References:
Ardura-Fabregat A, Bosch L F P, Wogram E, et al. Response of spatially defined microglia states with distinct chromatin accessibility in a mouse model of Alzheimer’s disease[J]. Nature neuroscience, 2025, 28(8): 1688-1703.
