935-肌肉源性miR-126调节ALS模型中TDP-43合成与神经肌肉接头完整性

这项研究揭示了肌萎缩侧索硬化症（ALS）中一种此前未知的致病机制，即肌肉与运动神经元之间的跨细胞通讯异常。研究发现，健康肌肉通过分泌含有miR-126a-5p的胞外囊泡来抑制轴突内TDP-43蛋白的局部合成。在ALS模型中，这种微小RNA的减少导致TDP-43在神经肌肉接头（NMJ）处异常积累并形成病理凝聚物，进而阻碍蛋白质翻译并诱发神经退行。实验表明，重新引入这种特定的微小RNA能够延缓小鼠的运动能力衰退并保护神经功能。这一发现不仅明确了离远端轴突局部翻译在疾病中的作用，也为ALS的早期干预提供了潜在的神经保护治疗方案。

References:

• Ionescu A, Ankol L, Ganapathy Subramaniam A, et al. Muscle-derived miR-126 regulates TDP-43 axonal local synthesis and NMJ integrity in ALS models[J]. Nature Neuroscience, 2025, 28(11): 2201-2216.