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0这份研究揭示了肺腺癌发病初期的关键机制，即突变干细胞如何主动构建有利于癌症生长的微环境。研究发现，携带KrasG12D突变的肺泡上皮细胞会分泌两性调节蛋白（AREG），通过激活EGFR通路诱导周围的成纤维细胞转变为纤维化状态。这些重编程后的成纤维细胞随后通过Tnc–TLR4轴驱动肺泡巨噬细胞的扩张与表型改造，形成一个自给自足的上皮-间质-免疫信号回路。这种多细胞协同作用在恶性肿瘤实质形成前，就已建立起一种具有促癌特性的病理生态位。实验证明，阻断AREG–EGFR轴能够显著抑制这种微环境的形成，进而阻止肿瘤的起始过程。该发现为肺癌的早期临床干预和预防耐药性提供了潜在的治疗靶点。
References:
Cardoso E C, Lee H, England F J, et al. Early fibrotic niches establish tumour-permissive microenvironments[J]. Nature, 2026: 1-11.
