971-阿尔茨海默病小胶质细胞中的体细胞癌变变异聊聊Sci

971-阿尔茨海默病小胶质细胞中的体细胞癌变变异

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这项研究揭示了体细突变,尤其是与克隆性造血相关的癌症驱动基因变异,在阿尔茨海默病患者的大脑中显著增加。这些突变主要存在于小胶质细胞样巨噬细胞中,并通过克隆扩张使这些免疫细胞转变为促炎和促增殖状态。研究人员通过单细胞测序诱导多能干细胞实验证实,这些变异会诱发与疾病相关的神经炎症特征。这一发现表明,源自血液或骨髓的突变免疫细胞可能浸润大脑,从而加速了神经退行性病变的进程。该成果为理解阿尔茨海默病的发病机制提供了全新视角,并为开发针对免疫克隆演化的治疗方案开辟了可能。

References:

  • Huang A Y, Zhou Z, Talukdar M, et al. Somatic cancer variants enriched in Alzheimer’s disease microglia-like cells drive inflammatory and proliferative states[J]. Cell, 2026.