抗抑郁药研发史：被误解的「血清素」

SSRI，全称 selective serotonin reuptake inhibitor，中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂，是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普，这些名字你可能不陌生。仅在美国，2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中，SSRI 占据了超过55%的份额，市场规模在2024年达到187亿美元，而且还在持续增长。

这类药物之所以能走到今天的位置，背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」，也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑，也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于，这个理论从来没有在人体上被直接证明过。

这期节目我们聊一聊，血清素假说从何而来，又有哪些证据动摇了它；如果血清素不是答案，科学界目前的新方向是什么；以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。

时间轴

[01:48] 我们为什么会抑郁？「血清素假说」的起点

[04:32] 早期抗抑郁药的困境：靶点太多，副作用太大

[06:03] 「百忧解」的诞生：寻找"干净分子"

[09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞：药能治病≠身体缺这种

[15:29] SSRIs 为什么有效？从单一分子到网络和系统

[18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素：绕开血清素的两条路

[20:52] 血清素假说不是错的，只是太简单

参考文献

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Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release].
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Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809.

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