从「不可成药」到改写胰腺癌生存曲线：一个分子开关的 40 年战争

2026 年 5 月底，一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来，胰腺癌的中位总生存期，都卡在 6 个月出头，而一款叫做 Daraxonrasib 的新药，把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。

为什么这件事如此震撼？因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 95%，却被整个科学界宣判了近 40 年"不可成药"的基因。这期节目里，我们聊了聊 RAS 蛋白到底是什么，它为什么那么难成药；第一代 KRAS 药物是为什么对胰腺癌几乎无效；以及 Daraxonrasib 是怎样突破“不可成药”的极限的。

时间轴

[00:13] Daraxonrasib 将胰腺癌的中位生存期延长了一倍

[02:30] RAS 靶点：癌症研究的珠穆朗玛峰

[03:59] RAS 基因突变如何让细胞失控增殖？

[10:42] RAS 为什么难成药？

[12:53] 第一代 KRAS 抑制剂：历史性突破，也有明显边界

[15:30] Daraxonrasib 的 tri-complex 药物设计框架

[19:25] RESolute 302：突破性的临床试验结果

[22:52] 耐药性：靶向药的难题

Tri-complex 药物设计框架

参考文献

[1] RASolute 302 三期临床试验（NEJM，主论文） O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605555

[2] RMC-6236-001 一/二期临床试验（NEJM，奠基数据） Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790–1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783

[3] Switch II Pocket 发现论文（Shokat 实验室，Nature，2013） Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548–551. doi: 10.1038/nature12796

[4] Sotorasib 关键临床论文（CodeBreaK 100，NEJM，2021） Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371–2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695

[7] RASolute 302 Plenary Session 报告 Wolpin BM. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 31, 2026; Chicago, IL. Abstract LBA5.

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