1165-ALT癌症中的着丝粒特征与端粒完整性维持聊聊Sci

1165-ALT癌症中的着丝粒特征与端粒完整性维持

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这项研究揭示了在采用替代端粒延长(ALT)机制的癌细胞中,原本界限分明的端粒着丝粒之间存在异常的结构融合。研究人员发现,着丝粒α-卫星序列会由于非正常的基因重组而插入到端粒区域,并在该位置诱导形成特异性的CENP-A染色质足迹。这种现象在ALT阳性的儿童神经母细胞瘤及相关细胞系中表现尤为显著,且与ATRX蛋白缺失DNA低甲基化导致的表观遗传失调密切相关。实验证明,这些异位嵌入的着丝粒成分并非单纯的基因组垃圾,而是对维持ALT癌症细胞端粒的染色质完整性起到了关键支撑作用。如果干预这一组装过程,会导致端粒受损并抑制癌细胞的生长,从而为针对ALT癌症的精准治疗提供了潜在的新靶点。

References:

  • Bhargava R, Mahlke M A, Schmidt T T, et al. Centromeric footprints preserve telomere integrity in ALT cancers[J]. Nature, 2026: 1-9.