1179-法尼基化驱动的KRAS相分离促进结肠肿瘤生长

这项研究揭示了KRAS蛋白通过液-液相分离（LLPS）形成细胞质凝聚体的新机制，该机制显著促进了结肠癌的生长。研究发现，KRAS在C185位点的法尼酰化修饰是驱动这种相分离的关键因素，且凝聚体水平与癌症的分期和不良预后呈正相关。在功能上，这些凝聚体通过招募RCE1酶来加速KRAS的后续加工与胞膜转运，从而放大致癌信号通路。通过对FDA批准药物的筛选，研究确认他汀类药物（如匹伐他汀）能有效抑制法尼酰化并破坏KRAS凝聚体，进而抑制肿瘤生长。此外，阻断KRAS相分离不仅能产生抗癌效果，还能显著增强肿瘤对G12C抑制剂（如AMG 510）的治疗敏感性，为克服耐药性提供了潜在方案。

References:

• Wang X, Zhang Y, Lu M, et al. Farnesylation-driven KRAS phase separation promotes colon tumor growth[J]. Cell, 2026.