一次治疗,治愈艾滋病?CAR-T 的真实潜力有多大?生物解码BioDecoder

一次治疗,治愈艾滋病?CAR-T 的真实潜力有多大?

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最近一则 CAR-T 治疗 HIV 的临床消息登上了《纽约时报》:九名 HIV 感染者接受了双靶点 CAR-T 细胞治疗,其中三人在停止抗病毒药物后,病毒长期没有反弹,最长的一位,已经超过两年。

四十年前,HIV 是绝症。四十年后,我们学会了"管理"它,但"管理"终究不是"治愈"。全球三千万携带者依然要终身服药,忍受副作用、耐药风险,还有随时可能卷土重来的阴影。

这一次,会不一样吗?

本期,我们请来病毒学家宇歌 (@子陵在听歌) — 他正是 2019 年这个 HIV CAR-T 项目的早期参与者,和免疫学外援小Y博士,和我们一起聊聊这个跨越三十年的科学研究。从九十年代第一代"猎人变猎物"的失败,到双靶点 CAR-T 如何破解 HIV 抗原低表达、易变异、还会反噬 T 细胞的三重难题;再到这次临床试验的设计细节、清髓预处理的关键作用、五十万美元的商业化难题,以及中国在这条赛道上的强势布局。

HIV 的终点,会是细胞免疫疗法吗?

00:02)开场:从绝症到慢性病,我们与 HIV 共存的四十年 (04:30)HIV 研究的三个方向:治愈、预防、治疗有何不同 (07:45)CAR-T 是什么?从 1989 年到 2011 年白血病突破的历史 (14:20)为什么液体肿瘤适合 CAR-T,而 HIV 也"沾边" (18:50)用 CAR-T 治 HIV 的三大难关:抗原低表达、易变异、反噬 T 细胞 (24:10)dual CAR-T 的精妙设计:双靶点如何一石二鸟 (30:40)双靶点 ≠ 同时识别两个抗原,一个常见误解的澄清 (35:15)临床结果详解:3+3+3 设计、停药金标准与三名长期缓解患者 (42:00)清髓预处理为何关键?又为何还需要 CAR-T (48:30)病毒储藏库的难题:CAR-T 作为体内长期"守卫"的优势 (52:10)九十年代第一代 CAR-T 的失败:把猎人输成了猎物 (56:00)被动免疫 vs 治疗性疫苗:能不能打一针自己产生杀伤细胞

60:20)中国的 HIV CAR-T 布局,与 Carvykti 登顶全球药王 (64:00)商业难题:50 万美金的成本、Prodigy 全自动化与普及之路


👥 本期嘉宾介绍

特邀嘉宾

🎵 宇歌(微博:@子陵在听歌):病毒免疫学专家,专注于HIV病毒与免疫学研究,曾在全球著名免疫学家、前美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci实验室进行工作,现任职于Gilead医学部,参与HIV疫苗与新药的临床研究工作。他不仅科研经历丰富,更长期投身于公共科普,在微博有170w+粉丝。

⚽️ 小Y博士: 神经免疫学研究者,主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。

常驻嘉宾

🔬 可思叮:纽约生物医药战略咨询师,生物医学博士,曾于某药企从事神经退行性疾病方面多组学的研究。

🧠 小水博士:神经生物学博士,博士后研究员,研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制,擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像,同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。

🧪 小橙:生物物理学博士,专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发,并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。

展开Show Notes
感觉针对HIV的CART研究涉及的知识点好多,我已经觉得自己对CART技术比较清楚了,但理解这个duoCART还是花了一些时间,还有动物模型的困难性如果能略深入的讲一讲就更好了。很想知道,使用其他药物将病毒维持在低水平和这种长时间不反弹的cart疗法,在费用上差距大吗?因为目前看来这种CART疗法也无法获得完全治愈的效果,那么从可及性角度来看,CART疗法会是一种昂贵的治疗方法吗?
可思叮
:
我来回答一下费用的问题。一般定价是会和疗效挂钩,如果可以一次治愈,理论上价格可以定到长期服用抗病毒药的总和,如果疗效达到三年,价格会和三年的口服或者注射治疗差不多。
小小不小了:哦哦哦,原来药品定价是这个原理,我一直以为是基于成本计算的
狲狲
狲狲
3天前
为啥没有 cd8 only 的CAR-T
王小水同學
:
CD4 虽然 primarily known as helper cells,但是其实 CD4也有一类亚群是cytotoxic T cell,有杀伤功能。
狲狲
狲狲
3天前
23:23 T cell engager 这种不是应该算交集吗?Bispecific 里面应该大部分都是算交集,而不是算并集吧?毕竟你要把肿瘤和 T 细胞拉到一起
可思叮
:
关于bispecific其实是可以并集或者交集。在肿瘤里面一般都是并集,你是对的,但我的意思是不用两个都高表达,它需要的是共表达,一般一个高表达就可以了。当然不同的抗体设计不同。
狲狲:我其实没明白并集为啥有用,这种不是加两种Monospecific的抗体就行吗,像这里讲的cart也是没太明白为什么制备会复杂,如果是找并集,好像不需要两个t细胞同时表达两个car吧