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0这项研究通过多组学分析和离体药物筛选，深入探讨了FLT3突变型急性髓系白血病（AML）对米妥星（Midostaurin）产生耐药性的生物学机制。研究人员发现，一种具有祖细胞特征的特定细胞群（CD38+CD45RA+）与耐药性密切相关，这类细胞在治疗时会发生从STAT5到PI3K/AKT通路的信号转导转换。实验表明，耐药细胞对常规疗法不敏感，但对SMAC模拟物展现出显著的协同脆弱性，联合用药可有效诱导凋亡并清除耐药亚群。此外，研究强调细胞分化状态而非单纯的基因突变，是决定FLT3抑制剂疗效的关键因素。这些发现为克服AML临床耐药性提供了潜在的联合治疗方案，并揭示了功能性精准医学在患者分层中的价值。
References:
Struyf N, Gezelius H, Lundmark A, et al. Midostaurin response in AML is shaped by a progenitor-like cell state selectively targeted by SMAC mimetics[J]. NPJ Precision Oncology, 2026.
