这项研究通过对ALS小鼠模型进行纵向的多组学分析,揭示了运动神经元退化的分子机制。研究人员发现,原本健康的α-运动神经元在病亡前会转化为一种被称为“疾病相关运动神经元(DM)”的特殊细胞状态。这种状态转变由特定的转录因子网络驱动,并伴随着数千种基因表达和染色体可及性的改变。实验证明,该病理特征在人类ALS患者中同样存在,且与遗传风险位点显著相关。这些发现为理解ALS的细胞选择性易感性提供了新视角,并为开发潜在的治疗干预手段指明了方向。
References:
Gautier O, Blum J A, Nguyen T P, et al. An emergent disease-associated motor neuron state precedes cell death in ALS[J]. Cell, 2026.

