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0这项研究通过整合单细胞转录组学与空间生物学技术，深入剖析了肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者前额叶皮层的细胞异质性。研究人员发现，ALS的认知功能衰退并非源于单一机制，而是由特定区域和细胞类型的病理改变所驱动。语言功能障碍与广泛分布的神经胶质-血管反应密切相关，呈现出弥漫性的病理特征。相比之下，执行功能减退则表现为背外侧前额叶深层神经元的线粒体与突触功能受损。这些发现表明，ALS的临床表现多样性根植于复杂的多细胞交互作用，且其受损程度并不能完全由传统的TDP-43蛋白质病理来预测。该研究为理解ALS非运动症状的分子基础提供了精密的细胞图谱，有助于开发更具针对性的分型诊疗方案。
References:
Petrescu J, Roque C G, Jackson C A, et al. Distinct cellular phenotypes of language and executive decline in amyotrophic lateral sclerosis[J]. Cell, 2025.
