E32 mRNA 疫苗,离治愈癌症还有几公里?三个黑箱生物解码BioDecoder

E32 mRNA 疫苗,离治愈癌症还有几公里?三个黑箱

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如果治愈癌症是一场马拉松,那我们可能一下子往前冲了好几公里——但也可能只是原地热身。

近期,Moderna 和默沙东最近联合发布新闻稿:他们的 mRNA 个体化肿瘤疫苗联合 K 药,在黑色素瘤三期临床试验中达到了终点。消息一出,股价应声大涨——癌症治疗性疫苗做了四十年,这是第一次三期临床成功。

但同样是做这件事,曾经有一家更早入局的公司,如今却已经黯然退市,消失在了茫茫人海里。同样的技术,为什么两家公司会走向完全不同的命运?

这一期我们请回了老朋友、亲历过那家消失公司起起伏伏的病毒学家王宇歌(@子陵在听歌),还请来了免疫学外援小Y博士,一起聊聊几个还没解开的黑箱问题:

  • 为什么癌症疫苗的第一个成功案例,一定是黑色素瘤?

  • "癌症之王"胰腺癌居然也出现过六年不复发的病例,但为什么它的成功与失败至今还是个“黑箱问题”?

  • mRNA疫苗这次成功,到底是自己真的厉害,还是搭上了PD-1/PD-L1的快车?

  • 癌症疫苗和其他抗病毒疫苗有什么本质区别?

  • 有研究发现新冠mRNA疫苗也能降低癌症复发率——这些"疗效",到底是疫苗里的抗原在起作用,还是mRNA这个载体本身在起作用?

(01:00) 最早做这件事的公司,如今已经消失

(03:00) 预防性疫苗和治疗性疫苗,根本是两码事

(05:10) 这次到底赢在哪?

(13:40) 一针塞进34个新抗原,是怎么挑出来的?

(18:10) 拿什么破防你,冷肿瘤!

(26:50) 是谁拥有98.9%的免疫应答,股价却跌了47%?

(29:10) Moderna的前半生:一家"很烧钱、很神秘、却什么产品都没有"的公司,是怎么走到今天的?

(33:40) 前三十年全军覆没?也许PD-1才是隐形主角

(35:10) 打过新冠疫苗的癌症患者,活得更久?

(44:05) 下一个被mRNA疫苗攻克的,会是什么病?

👥 本期嘉宾介绍

特邀嘉宾

🎵 宇歌(微博:@子陵在听歌):病毒免疫学专家,专注于HIV病毒与免疫学研究,曾在全球著名免疫学家、前美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci实验室进行工作,现任职于Gilead医学部,参与HIV疫苗与新药的临床研究工作。他不仅科研经历丰富,更长期投身于公共科普,在微博有170w+粉丝。

⚽️ 小Y博士: 神经免疫学研究者,主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。

常驻嘉宾

🧠 小水博士:神经生物学博士,博士后研究员,研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制,擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像,同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。

🧪 小橙:生物物理学博士,专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发,并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。

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可思叮
可思叮
4天前
24:47 其实“好抗原”这个概念真的很有趣 我记得有一个临床试验的终点就是起效的抗原的数量 其实大部分都只有1-2个抗原会起效 去研究什么样的抗原是“好抗原”是个很好的方向
小橙Ollie
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对的,其实类似的情况挺多的。昨天我们开会看数据还发现,很多FDA批准的联合用药,搞到最后真正管用的其实只有一种药。不同病人还不一样。联合用药反而有可能抑制真正起作用的药…
可思叮
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但是换个角度来说,打34个抗原是为了防止突变产生耐药,如果打进去大部分抗原没用,其实有效抗原并没有达到34种,可能只有俩,可能起不到防止耐药/长效效果
3条回复
可思叮
可思叮
4天前
23:58 Jannie Lill可不是负责开发的 是打辅助和研究机制的lol
小橙Ollie
:
🤣印象错误
事实胜于雄辩,期待将来更多的mRNA疗法对更多癌症的临床实验!
👍👍👍,感谢分享!
ajier
ajier
3天前
如果真的有方法能够从编译角度改变肿瘤细胞大军本身…那还表达识别蛋白干啥…直接编译指挥这群细胞自杀or进入细胞凋亡阶段就完了🤦‍♀️
可思叮
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这里有两个难点,第一是基因治疗的递送本身是个很大难点,特别是在肿瘤上,因为肿瘤内血管是不正常的,很难递送到100%的细胞,一般的药都面临这个难点,何况基因治疗。第二肿瘤细胞本身就有逃逸细胞凋亡的能力,很难通过一个基因改变来诱导。
ajier:所以说最后就真的是脑洞大开嘛…如果要改造癌症细胞本身的话,能改造其表面表达蛋白不如直接改造其后续内部执行程序算了…
3条回复
可思叮
可思叮
4天前
10:53 其实选择黑色素瘤来做第一个适应症是很聪明的,一来黑色素瘤变异比较多,新抗原比较多,适合做癌症疫苗的靶点,二来无复发生存期是一个被接受的临床终点,而且比较短可以快点有readout
要谢谢全世界的韭菜,折腾三四年积累了大量mrna数据。科技cliffhanging爆发离不开731和集中营,也离不开疫苗强制推广