1657-跨物种纹状体单细胞图谱与疾病易感性研究

这份研究通过对人类和微鼠大脑的单细胞转录组学分析，揭示了纹状体中神经元多样性及其与疾病脆弱性的深层联系。研究人员详尽勾勒了包括离群中型多棘神经元（MSNs）、腹侧神经元岛及稀有胆碱能亚型在内的细胞分类，并解析了沿背外侧-腹内侧轴分布的连续转录梯度。通过跨物种对比**，该图谱识别出人类特有的药理靶点和阿片受体分布，揭示了啮齿类模型与人类在药物反应上的关键差异。此外，利用scMOSAIC技术，研究深入探讨了亨廷顿舞蹈症中特定亚区和细胞类型的受损机制，发现背外侧身份与更严重的基因重复扩增及细胞丢失密切相关。这项成果为理解成瘾、精神分裂症及神经退行性疾病的细胞特异性病理奠定了分子基础。

References:

• Linville R M, James B T, Galani K, et al. Cross-species single-cell atlas of the striatum defines cell-type and subregion disease vulnerabilities[J]. Cell, 2026.