该研究通过构建PsychAD队列,建立了一个规模庞大的人类大脑单细胞转录组图谱,涵盖了来自近1500位捐赠者的630万个细胞核。研究团队针对阿尔茨海默病、精神分裂症及双相情感障碍等八种神经及精神疾病,深入分析了不同病理状态下的基因表达差异与细胞组成变化。研究揭示了跨疾病的普遍分子特征,例如mRNA处理和蛋白定位的异常,同时也确定了不同疾病间在遗传与转录层面的关联性。此外,该图谱详细描绘了阿尔茨海默病随病程进展的细胞轨迹,发现严重患者的神经元数量减少,而免疫与血管细胞比例上升。这些发现不仅阐明了脑部疾病中神经、免疫与血管系统间的复杂互动,也为开发精准治疗手段提供了重要的分子靶点。
References:
Lee D, Koutrouli M, Masse N Y, et al. Single-cell atlas of transcriptomic vulnerability across brain disorders[J]. Nature, 2026, 657(8133): 988-1002.

