1676-肝细胞来源的丝氨酸促进胰腺癌肝转移聊聊Sci

1676-肝细胞来源的丝氨酸促进胰腺癌肝转移

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本研究探讨了胰腺导管腺癌(PDAC)如何利用肝脏微环境来促进转移和生长。研究发现,依赖外源性丝氨酸的癌细胞通过分泌CXCL5激活邻近肝细胞中的CXCR2–PI3K–AKT信号通路,进而抑制转录因子FOXO3A并解除对PHGDH的抑制,从而增强肝细胞的丝氨酸合成。这种由肝细胞提供的丝氨酸有效支持了丝氨酸缺陷型PDAC肿瘤在肝脏内的增殖。此外,动物实验表明,将CXCR2抑制剂与饮食中限制丝氨酸和甘氨酸相结合,能够显著减少小鼠的肝转移负荷并延长生存期。这些发现揭示了肿瘤与宿主之间的代谢交互作用,并为治疗转移性胰腺癌提供了潜在的联合治疗靶点。

References:

  • Ganguly K, Yamamoto K, Rodencal J, et al. Hepatocytes promote liver metastasis of pancreatic cancer by providing serine[J]. Nature, 2026: 1-10.