1685-胶质瘤代谢重编程驱动肿瘤生长机制

研究表明，高等级胶质瘤（HGG）细胞会经历严重的代谢重编程，表现为精氨酸：甘氨酸脒基转移酶（AGAT）异常高表达而GAMT酶表达不足，进而导致中间代谢物胍基乙酸（GAA）在肿瘤微环境中出现约百倍的异常积聚与分泌。肿瘤分泌的GAA会充当γ-氨基丁酸（GABA）A受体的激动剂，并与因氯离子稳态失调而呈现去极化状态的周围神经元结合，从而诱发神经元过度兴奋。这种由代谢异常驱动的神经元-肿瘤交互作用不仅显著促进了胶质瘤的生长与侵袭，也为未来靶向干预GAA合成路径提供了重要的治疗策略。

References:

• Abdullah K G, Miki K, Edgar C K, et al. Gliomas phenocopy an inborn error of metabolism to drive neuronal activity and tumor growth[J]. Cell, 2026.