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0研究人员通过探讨铜依赖性细胞死亡（铜死亡）的分子机制，发现肌球蛋白重链9（MYH9）是执行这一过程的关键蛋白。研究表明，在线粒体蛋白DLAT介导的乙酰化修饰下，MYH9能够高效结合铜离子并发生聚合，进而破坏肌动蛋白细胞骨架并导致细胞死亡。此外，化合物HThPA被证实能够通过靶向核受体Nur77来降低谷胱甘肽（GSH）水平，从而释放游离铜并诱发MYH9聚合。由于耐药肿瘤细胞内通常含有较高的铜水平，这种基于内源性铜的治疗策略能够有效克服化疗耐药性。同时，相比传统的铜离子载体，靶向细胞内铜的干预手段展现出更低的器官毒性和更优的临床应用潜力。
References:
Wu L, Mi X, Liu Z, et al. Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis[J]. Cell, 2026.
