1690-辐射诱导的骨髓重编程与免疫调控

放射治疗通过激活p53-TET2通路促进髓系抑制细胞（MDSCs）的产生，从而导致免疫治疗抵抗和肿瘤转移。研究表明，辐射诱导的TET2会氧化染色质相关RNA上的m5C修饰，进而压缩染色质并抑制干扰素（IFN）信号传导。通过基因敲除或药物抑制Tet2，可以阻断这一免疫抑制程序，并促进单核细胞向抗原呈递的髓系激活细胞（MDACs）分化。这一机制依赖于caRNA-MBD6-H2AK119ub轴来恢复染色质的可及性并激活IRF3介导的IFN信号。最终，通过重编程髓系细胞能够显著增强放射治疗与免疫治疗的协同抗肿瘤效果。

References:

• Ji F, Zheng L, Chen D, et al. Myeloid reprogramming generates myeloid-derived activating cells to potentiate radiotherapy and suppress metastasis[J]. Cancer Cell, 2026.