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0研究表明生理性衰老通过激活整合应激反应（ISR）中的ATF4因子，显著改变了KRAS驱动的肺腺癌的演化轨迹。虽然老龄小鼠的原发肿瘤生长受限，但其肿瘤细胞表现出更强的上皮-间质转化和代谢重编程，从而大幅提升了转移能力。这种年龄相关的代谢重编程表现为对谷氨酰胺代谢的异常依赖，进而产生了可供临床干预的靶向脆弱性。实验证明，使用谷氨酰胺酶抑制剂可以有效阻断老年小鼠体内的肿瘤远处转移。因此，靶向衰老-ATF4轴或阻断其下游代谢途径，为老年肺癌患者提供了一种极具潜力的潜在治疗策略。
References:
Patel A A H, Dzanan J J, Ali K X, et al. Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response[J]. Nature, 2026, 652(8112): 1339-1348.
