本研究开发了一种名为 KP-Tracer 的基因工程小鼠模型,能够结合单细胞RNA测序对肺腺癌的肿瘤发生和演化进行连续、高分辨率的谱系追踪。研究发现,肿瘤的进展是由罕见的具有高适应度分化克隆驱动的,这些克隆通常表现出DNA拷贝数变异增加和细胞周期活性增强的特征。通过整合谱系与转录组数据,研究揭示了细胞状态的可塑性变化以及多样化的肿瘤演化路径。此外,研究人员识别出了与肿瘤适应度相关的三大基因表达模块,这些模块不仅反映了肿瘤的异质性,而且能够有效预测人类肺腺癌患者的不良预后。
References:
Yang D, Jones M G, Naranjo S, et al. Lineage tracing reveals the phylodynamics, plasticity, and paths of tumor evolution[J]. Cell, 2022, 185(11): 1905-1923. e25.

