1721-溶酶体应激与TFEB激活的TBK1/ULK1信号轴

这篇文章阐述了一条由 v-ATPase 驱动的营养物质非依赖型溶酶体信号通路，该通路通过 TAX1BP1 招募 TBK1/ULK1 激酶，进而使 FNIP1 发生磷酸化。这种特定的磷酸化修饰能够抑制 FLCN 的 GAP 活性并阻断 mTORC1-TFEB 轴，促使 TFEB 去磷酸化并转移至细胞核内。研究进一步表明，滤泡性淋巴瘤中常见的 ATP6V1B2 突变会异常激活这一级联反应，导致 TFEB 持续过度激活。最终，这种分子机制赋予了癌细胞在营养匮乏环境中生存和增殖的代谢优势，凸显了 TFEB 在肿瘤发生中的关键作用。

References:

• Esposito A, Bayramoglu I, Varriale C, et al. A TBK1/ULK1 signalling axis couples lysosomal stress to TFEB activation[J]. Nature, 2026: 1-10.