1721-溶酶体应激与TFEB激活的TBK1/ULK1信号轴

这篇文章阐述了一条由v-ATPase驱动的营养物质非依赖型溶酶体信号通路，该通路通过TAX1BP1招募TBK1/ULK1激酶，进而使FNIP1发生磷酸化。这种特定的磷酸化修饰能够抑制FLCN的GAP活性并阻断mTORC1-TFEB轴，促使TFEB去磷酸化并转移至细胞核内。研究进一步表明，滤泡性淋巴瘤中常见的ATP6V1B2突变会异常激活这一级联反应，导致TFEB持续过度激活。最终，这种分子机制赋予了癌细胞在营养匮乏环境中生存和增殖的代谢优势，凸显了TFEB 在肿瘤发生中的关键作用。

References:

• Esposito A, Bayramoglu I, Varriale C, et al. A TBK1/ULK1 signalling axis couples lysosomal stress to TFEB activation[J]. Nature, 2026: 1-10.