1729-肠道上皮GSK3β调控中性粒细胞重编程促进结直肠癌

这篇文章探讨了肠上皮糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）在结直肠癌（CRC）进展和免疫治疗抵抗中的关键调控作用。研究表明，GSK3β通过调节延胡索酸依赖的中性粒细胞（TINs）重编程，促进具有免疫逃逸特性的T3型中性粒细胞极化。通过单细胞多组学分析，科学家发现肠上皮细胞中的GSK3β水平与患者对PD-1免疫治疗的疗效呈负相关。机械学研究揭示了该过程涉及代谢与表观遗传的协同轴，影响肿瘤微环境中的免疫抑制状态。最后，使用**小分子抑制剂（如tideglusib）**靶向抑制GSK3β能够减弱T3细胞的极化，从而增强临床前结直肠癌模型对免疫检查点封闭疗法的反应。

References:

• He X S, Yang X Q, Wan S, et al. Intestinal epithelial GSK3β governs fumarate-dependent neutrophil reprogramming to promote colorectal cancer[J]. Nature Cancer, 2026: 1-22.