1731-KRAS 抑制剂耐药性中的谱系同一性

本文使用基因工程小鼠模型研究了KRAS抑制剂耐药机制，发现肺腺癌在初始缓解后常通过Kras基因扩增或谱系转变（如Nkx2-1基因缺失介导的鳞状细胞转化）产生对靶向治疗的非依赖性抵抗。实验表明，残留肿瘤细胞主要表现出AT2肺泡细胞特征，而特定的转录因子（如∆Np63）在驱动鳞状化生和维持耐药性中发挥了关键作用。此外，尽管研究了Rb1缺失对肿瘤的影响，但未观察到小细胞肺癌的转化现象，这为理解人类肺癌靶向治疗的耐药性提供了重要的分子依据。

References:

• Mathey-Andrews N, Rodriguez C L, Shui B, et al. Lineage identity governs oncogene dependence in mouse NSCLC models of KRAS inhibitor resistance[J]. Nature Genetics, 2026: 1-14.