1732-干扰素调节人造血发育与克隆竞争机制聊聊Sci

1732-干扰素调节人造血发育与克隆竞争机制

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本研究通过单细胞多组学技术,深入探讨了干扰素-α(IFNα)治疗如何重塑人类造血干细胞与祖细胞(HSPCs)的分化机制。研究发现,IFNα能够激活两条平行的抗炎与促炎信号通路,同时诱导产生一种由靶向突变细胞介导的特异性炎症髓系祖细胞(IMP)群体。此外,IFNα在抑制红系和巨核系分化的同时,显著促进了淋巴系祖细胞的扩张,纠正了骨髓增殖性肿瘤(MPNs)常见的髓系偏好。在分子调控层面,转录因子如AP-1、RFX2/3和PU.1在这一造血重塑和克隆动力学过程中扮演了核心的协同调控作用。这些发现不仅阐明了IFNα作为MPN克隆选择性治疗的深层机制,也为理解衰老及慢性炎症下的造血演化提供了重要视角。

References:

  • Lama C, Isakov D, Rosenberg S, et al. Type 1 interferon perturbates clonal competition by reshaping human blood development[J]. Nature Genetics, 2026: 1-15.