1736-SLC25A34 调控脂质循环聊聊Sci

1736-SLC25A34 调控脂质循环

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线粒体载体蛋白SLC25A34是连接生物钟、饮食和环境温度的核心代谢调节枢纽,在棕色和米色脂肪细胞的脂质循环中起着关键作用。在睡眠或热中性状态下,REV-ERB和HDAC3复合体会抑制SLC25A34的表达,而在清醒、冷暴露或高脂饮食等能量需求增加时,该抑制作用会被解除,并通过PPARα/γ迅速激活。SLC25A34主要负责将草酰乙酸(OAA)转运至线粒体,从而同时支撑三羧酸(TCA)循环和胞质乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的合成。这种双向调节机制不仅驱动了脂肪酸β-氧化与从头脂肪生成(DNL)的脂质循环,还通过维持线粒体呼吸容量来保障脂肪细胞的产热功能。人类研究进一步表明,该基因的表达水平与多项心血管代谢健康指标显著相关,有望成为治疗代谢性疾病的新靶点。

References:

  • Karavaeva I, Basse A L, Trammell S A J, et al. Mitochondrial carrier SLC25A34 links clock, diet, and temperature control of adipocyte lipid cycling[J]. Science, 2026, 394(6819): eadz4797.