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0研究表明p53作为重要的抑癌基因，通过维持Wnt信号通路抑制剂的表达来限制皮肤上皮细胞的过度增殖。当p53缺失时，细胞会失去多层面的Wnt信号阻遏机制，从而在突变克隆内部形成一个由中心向边缘递减的Wnt活性放射状梯度。这种独特的空间信号梯度促进了基底祖细胞的对称自我更新，驱动了克隆在正常组织中的快速扩张。实验证实，相比于单纯的高水平Wnt信号，这种特定的空间组织形态才是决定突变细胞能否成功大规模殖民正常组织的关键因素。
References:
Gan Q, Li W, Lex R K, et al. Loss of the tumor suppressor p53 generates a signaling gradient that drives epithelial clonal expansion[J]. Science, 2026, 394(6819): eaed3065.
