1747-靶向G蛋白偶联受体信号通路治疗心脏纤维化

这篇文章研究了一种新型人类干细胞药物筛选平台，并成功发现CGS15943（CGS）化合物能够有效对抗心脏纤维化。该研究揭示了细胞外腺苷水平在心脏衰竭时会异常升高，从而过度激活腺苷受体（ARs）。不同亚型的腺苷受体在受到刺激后，会共同汇聚并释放出Gβγ亚基这一核心信号介质。通过阻断这一特异性的Gβγ信号通路，CGS能够显著抑制下游的PI3K-AKT与YAP-TEAD级联反应。最终，动物实验与单核转录组测序证实，靶向该信号轴可以成功减轻心脏纤维化重构并改善小鼠的心脏功能。

References:

• Zhang H, Shivnaraine R V, Ren L, et al. Targeting an atypical G protein–coupled receptor signaling pathway for cardiac fibrosis therapy[J]. Science, 2026, 393(6818): eaej5896.