自闭症研究用猴子，是在研究什么

如果自闭症研究失去猴子模型，哪些问题会无解？从SHANK3猕猴的睡眠、社交与重复行为，到CHD8项目因设施缩减可能中止，聊研究工具、经费与长期能力。还谈ADHD成人的拒绝敏感性烦躁：一句“周一聊聊”如何触发被解雇的想象；ADHD的时间感不是坏掉，而是非传统；冬季抑郁在ADHD人群中的发生率；以及新药centanafadine的批准与局限。

本期从非人灵长类自闭症研究的现实处境谈起，延伸到 ADHD 成人对拒绝敏感性烦躁（RSD）的个人叙述、ADHD 时间感、冬季抑郁，以及 centanafadine 的批准与试验信息。讨论重点是区分事实、个人经验与研究局限，不把复杂差异压成简单标签。

What if nonhuman primate research goes away?

The Transmitter 这组特别报道的汇总页讨论：美国政府正在采取措施停止在研究中使用非人灵长类；如果支持继续下降，哪些神经科学问题可能仍然无解。汇总页还提到灵长类研究中心、类器官替代，以及猴子自闭症研究可能受到的影响。它不是一篇完整论文，更像一组报道的导语。

汇总页询问了 17 位神经科学家。这个设计说明报道关注的是研究方向和长期能力，而不只是单一实验。

人脑类器官 2013 年首次出现，美国政府曾把它宣传为动物研究的替代方向。文章说类器官确有改进，但仍有三个关键局限：不成熟、一致性不足、缺乏血管化。

类器官、其他复杂体外模型和人类术中记录都在进步，但文章说，至少目前测试新基因疗法等研究仍需要活体动物。

Feng 的表述很克制：“没有模型是完美的。甚至一个人也不是另一个人的完美模型。”对话中强调，他不是说猴模型必须用于临床试验，而是说这些研究让团队对疗法安全有效更有信心。

Autism research involving monkeys contends with uphill battle

文章给用猴的理由是：猕猴和狨猴在某些自闭症核心特征上比小鼠更接近人类。Feng 和 Desimone 团队的 SHANK3 变异猕猴研究中，杂合猴子出现睡眠障碍、异常社交互动、认知障碍、重复行为和脑功能连接改变，和携带 SHANK3 变异的人有相似之处；杂合 SHANK3 小鼠没有这些平行表现。

Feng 用这个例子说明猴模型能补上小鼠的一些局限：小鼠缺少背外侧前额叶皮层，也不能可靠模拟社交缺陷。

现实困境包括设施、技术和人。美国只有七个联邦支持的灵长类研究中心。Amaral 团队从 2020 年起和俄勒冈国家灵长类研究中心合作开发 CHD8 变异猕猴，2025 年 9 月第一只携带 CHD8 变异的猕猴出生。CHD8 与自闭症以及共现的智力障碍和巨头畸形相关，他们想研究脑过度生长。Amaral 估计需要 10 只转基因猴子才能充分探究巨脑症的原因。

俄勒冈中心在关于可能改建为动物庇护所的谈判后，计划缩减规模、转向非动物模型，尚不清楚哪些猴子研究会继续。Amaral 说，如果失去这个中心，项目可能提前终止。

俄勒冈中心有美国其他灵长类中心没有的人工生殖技术核心设施。成本也很具体：Zhonghua Lu 介绍最新的 SHANK3 猴研究涉及 15 只动物，需要 8 名全职技术员和工程师，收集大量行为数据和神经影像数据。Platt 说经费中断可能迫使解雇拥有专门技术的人员，甚至清空灵长类种群，之后重建会“极其困难”。

国际比较方面，Feng 和 Desimone 十多年前与深圳先进技术研究院合作创建 SHANK3 变异猕猴，这些猕猴留在中国，因为 MIT 和大多数美国机构缺乏容纳大量动物的空间和设施。中国脑计划 2022 年启动，投入 50 亿元人民币，约 7.5 亿美元，把非人灵长类研究放在核心；中国科学家还用 MECP2、CHD8 等自闭症相关变异改造猴子。日本也在用狨猴做模型。

文章没有把别国说成“高枕无忧”：Zhonghua Lu 说即使在中国，灵长类项目经费也越来越难获得，政府更青睐脑机接口研究；Yongchang Chen 也指出，做这类工作的研究组仍然很少。Feng 担心的是，如果这些模型对脑疾病药物开发很关键，美国可能会落后。

对话强调，这篇报道的重点是研究工具、经费、设施和人才，并非在说自闭症者需要被“修复”。伦理讨论很复杂，这里不替社群表态。

The Most Painful Consequence of RSD? Losing Yourself

ADDitude 这篇文章基于和 Alex Partridge 的现场对话。他是企业家、ADHD Chatter 播客主持人，成年后确诊 ADHD，写了《Why Does Everybody Hate Me?》。文章里的 RSD 指 rejection sensitive dysphoria，拒绝敏感性烦躁；它用“未管理的 RSD”来描述对拒绝或批评的压倒性反应。

这篇文章是个人经历叙述，没有给 RSD 的临床定义、诊断标准、机制或患病率。

Partridge 说 RSD 让他害怕设边界，因为不想让别人不快或冒犯别人，所以会对不想做的事说“是”。他还把前三段亲密关系的失败归因于 RSD；这些是个人归因，不是因果研究结论。

文章讲了一个案例：一名正在从酒精成瘾中康复的女性，收到老板邮件“Have a lovely weekend. Can we have a chat on Monday morning?”，她认定自己将被解雇，因此复饮；但周一老板实际给了她晋升。Partridge 用这个案例说明，在缺少背景和清晰度时，RSD 是一种“残酷的全身体验”。这个案例也说明“预期中的拒绝”会触发强烈反应。

文章说触发可以是真实的、想象出来的或预期中的拒绝或批评。Partridge 还提到一个广泛引用的估计：ADHD 者在青少年早期前会收到 20,000 条负面或批评信息。但文章明确说这是“广泛引用的估计”，没给出处和研究细节，所以只能把它当未验证数字，不能当事实。

文章的核心不是证明这个数字，而是描述长期负面反馈可能让人隐藏真实自我。Partridge 说，因“你是谁”而被批评太多次，会让人觉得“做少一点的自己更安全”；隐藏自己最终无法与他人真正连接，只是“一个版本的你”在与世界互动。

他给的应对策略包括：给 RSD 命名，叫它“Dave the Dragon”，在情绪强烈的当下制造距离；让感受在决策中有一席之地；进入可能触发的社交场合前制定退出方案，比如约定离开时间或找安静地方调节；还有解释自己的反应并承担责任。文章说这些来自个人经验，没有说明临床有效性或适用条件，更适合当作“可选项”。

对话中特别提到“边界”的矛盾：不是不知道边界重要，而是设边界的那一刻，可能先承受巨大的被拒绝恐惧。文章的重点不是给一个让设边界立刻不害怕的简单方案，而是把这个矛盾说出来；具体的心理支持还是要找专业人员。

Live conversation with ADDitude about RSD

ADDitude 还有一个第 628 期网络研讨会的回放页，Partridge 谈“Living and Loving with ADHD and RSD”。

页面列出的主题包括：RSD 为什么是许多 ADHD 者最艰难的部分、短期和长期伤害、当下情绪反应的触发与管理，以及羞耻、焦虑、恐惧如何成为爆发性愤怒的深层来源，还有如何向伴侣提出敏感议题而不触发强烈情绪反应。

这个页面是活动介绍，不是研究证据。

Your Concept of Time Is Not Broken, Just Unorthodox

这是 ADDitude 的 Guest Blogs，作者 Kama Jensen 以第一人称表达观点，2025 年 5 月 9 日更新。她反驳“时间盲”“健忘”“不敏感”“心不在焉”“不可靠”这些标签，认为它们令人沮丧且完全错误。

她的核心论点是：ADHD 者的时间意识和任务管理不遵循神经典型模式，这不等于内在缺陷；她认为 ADHD 者更贴近自然节律和自身精力起伏。

她给了一个历史视角：时间从自然循环，比如昼夜、季节、农耕，逐渐演变成线性、可管理、可分割测量的概念。然后建议识别自己的自然节律；把钟表、日历看成与外部世界互动的工具；划分“机械时间区”和“自然时间区”，比如设置创意房间、晚上 7 点摘下手表、安排一天远离时间设备。

文章提到原子钟在全世界 700 万个地点提供最准确的时间计量，用来说明现代社会需要与一个“主时钟”沟通。但作者明确说，她不能完全同意多数 ADHD 教练“到处都需要时间工具”的建议；她认为需要时用工具，其他时候可以建立自然时间区。

这些都是作者的个人主张，正文没有研究数据，也没有区分不同亚型、年龄、共病或个体差异。所以这个视角有启发性，但不能把它当成“ADHD 者都这样”的结论。

文章自己也说 ADHD 差异会带来后果，只是不该把外部世界的时间概念内化成自我否定标签。对话中强调：工具是工具，不是人格判决。

Shedding Light on Winter Depression

这是荷兰精神科医生 J.J. Sandra Kooij 写的问答科普。文章提到荷兰 259 名 ADHD 患者的调查中，27% 报告冬季抑郁，而神经典型人群是 3%。这个比较是发生率，不是“更严重”的量化。

文章把冬季抑郁等同于季节性情感障碍，说它通常在北半球秋冬日照减少时开始，春夏缓解，以连续两周或以上的情绪低落为特征。

文章还提到女性发生冬季抑郁的可能性是男性的四倍；ADHD 人群中约 80% 是晚睡者，入睡更晚、睡眠更少，但仍须按工作或上学时间起床。夜间屏幕使用可能诱发昼夜节律延迟，文章明确不推荐 ADHD 儿童晚上 9:30 后使用屏幕。不过它引用的 Hartstein 等 2024 年共识声明覆盖全生命周期，正文没有给 ADHD 儿童专属数据，这个条件要保留。

处理方式方面，文章说光照疗法可以用 10,000 lux 灯每天 30 分钟，连续 5 到 20 天，最好每天同一时间，优选早上 7 到 8 点；还有光照眼镜，穿衣或吃早餐时戴 30 分钟。维生素 D 在 ADHD 人群中通常偏低，但原因不明；如果水平过低，建议补充。

文章把光照疗法称为一种正式的抗抑郁治疗，常能带来更好的情绪、改善的睡眠和更多精力。但这是科普问答，不是临床指南；具体是否适合、怎么用，还是要让专业人员判断。

问题问的是“更频繁且更严重”，而文章主要给了发生率比较，没有提供“更严重”的量化比较。不能替它补结论。

Simtriyo (centanafadine)

ADDitude 介绍，Simtriyo 的通用名是 centanafadine，由 Otsuka 开发，2026 年 7 月获 FDA 批准，用于成人及 6 岁及以上、体重至少 20 公斤的儿童 ADHD 治疗。

它是每日一次缓释胶囊，属于 NDSRI，也就是去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺再摄取抑制剂，同时属于中枢神经系统兴奋剂；文章称它是首个同时靶向这三种神经递质的获批 ADHD 药物。

它尚待美国缉毒局排期，预计 2026 年末上市，所以批准不等于马上可及。

文章提到四项三期试验。儿童和青少年试验纳入 480 名儿童、459 名青少年，为期六周。高剂量组中约一半青少年和三分之一儿童在 ADHD-RS-5 上降低 18 分或以上，安慰剂组为 23%；低剂量组没有统计学显著改善。

成人试验 859 人，18 到 55 岁，高剂量 400 mg、低剂量 200 mg 每日两次，持续六周。低剂量和高剂量组都有约四分之一达到 AISRS 降低 18 分或以上，安慰剂组为 15.4%。

还有 52 周开放标签扩展研究，662 名成人，作者结论是 400 mg 缓释 centanafadine 每日两次对成人 ADHD 长期治疗安全有效，AISRS 总分变化最高达 57%。但这是开放标签，也就是大家知道用的是活性药、不是安慰剂对照，所以长期数据的解释要保守。

常见副作用因年龄而异。儿童常见皮疹和食欲下降；青少年常见食欲下降、恶心、皮疹、头痛和腹痛；成人常见头痛、食欲下降、失眠、恶心、口干和腹泻。文章说这些并非全部可能副作用。

禁忌包括对成分过敏、正在使用或过去 14 天内停用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、嗜铬细胞瘤、严重肝功能损害。妊娠和哺乳是否安全尚不清楚。这些是处方信息层面的内容，不是给听众的用药建议。

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