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克努森的利拉鲁肽是医药史一项伟大的发明。它的成功出人意料,无论是在诺和诺德内部还是在整个行业,看好GLP-1作为药物研发方向的人是很少的。另一位研究者Dan Drucker在接受《纽约时报》采访时回忆了类似的场景,他说在八九十年代,与GLP-1有关的报告总是安排在内分泌会议的最后一天,当他开始讲话时,很多人已经离开会议前往机场。[i]克努森说当时市场上只有诺和诺德一家在走这个方向,10~15年后其他企业才开始用脂肪酸修饰法,今天,GLP-1脂肪酸修饰已经成为平台技术,有几千篇论文,诺和诺德在这个方向上积累了大量专利。
[i] www.nytimes.com
体重恢复可以用体重设定点理论(set point theory)来解释。人体默认一个理想的体重,体重下降后会通过内分泌自动调整奖励强度,增加进食欲望,同时减少热量消耗。好消息是,停用药物后,用户多少能够保留一点用药的好处,比如体重并不会完全恢复,仍然比用药前有5%的减少。由于药物使用历史不长,这种保留效应会持续下去,或在一段时间后消失,还不能确定回答。
研究没有确认用户停药的原因,常见的原因是成本和肠胃反应。相对而言,高收入群体依从性较好。用户停用药物时可能有多种考虑,并非永久性退出,恢复用药的情况也很普遍。在非2型糖尿病病人中,有1/3在停用一年后恢复用药。那些持续使用的用户提供了未来研究的样本,有助于了解长期使用的结果。