吕强博士：苦等44年，癌症之王终于等来了真正的突破！ vol.109

胰腺癌一直被叫做“癌王”，为什么特别难治？最近刷屏的RAS靶向药突破，为何如此轰动？一款新药从实验室走到患者面前，中间经历了什么？

这一期，我请来劲方医药联合创始人吕强博士。在全球生物医药行业深耕数十年的他，既经历过跨国药企时代，也亲身参与了中国创新药发展的浪潮。这不仅是一期胰腺癌前沿解读，也是一次关于科学、创业和长期主义的对话。

🆕癌症之王，迎来新曙光

04:19 重磅突破！胰腺癌治疗真的迎来转机了吗？（点击这里查看文字版解读）

09:14 乔布斯得的是什么癌症，很多人都搞错了

13:41 为什么效果好的新药，不是一上来就给一线患者用？

🌅追了40年的明星靶点

18:23 10年后，胰腺癌治疗会怎样？

26:30 被追了40多年的明星靶点：RAS到底是什么？

31:48 为了更好的疗效，科学家还在闯哪些关？

纽约时报原文👉www.nytimes.com

🧑‍💼从科学家到创业者

46:10 从高管到创业者，为什么选择重新出发？

56:44 中国创新药，未来能成为全球创新引擎吗？

01:07:00 为什么现在正是进入生物医药行业的好时代？

🔍相关医学名词

RAS：RAS 是一类细胞内的信号传导蛋白，主要包含KRAS/NRAS/HRAS三种亚型，正常生理状态下调控细胞增殖；突变后持续处于异常活化状态，导致细胞恶性增殖。RAS 突变在胰腺癌、肠癌、肺癌中常见，曾长期被视为不可成药靶点，近年来已有高选择性KRAS G12C抑制剂获批、多种分子形态的选择性或泛RAS抑制剂进入中后期临床试验。
Claudin 18.2：一种紧密连接蛋白，正常生理状态下主要表达于胃黏膜上皮细胞。在胃癌、胃食管交界癌等肿瘤中，癌细胞表面会异常高表达 Claudin 18.2，是抗体药物和 CAR-T 疗法的重要靶点。
TF（Tissue Factor）：组织因子，是凝血级联反应的关键启动蛋白。许多实体瘤（如宫颈癌、胰腺癌）的癌细胞表面高表达TF蛋白，不仅能促进肿瘤转移，也导致患者血栓风险升高。靶向 TF 的 ADC 药物可直接杀伤癌细胞发挥作用。
PD-1：程序性死亡受体 1，是 T 细胞表面的一种免疫检查点蛋白。肿瘤细胞常高表达 PD-L1 并与 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的抗肿瘤杀伤功能。PD-1 抑制剂阻断这一通路，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力，已成为多种实体瘤和血液肿瘤的标准治疗。
肿瘤恶病质：以进行性骨骼肌质量流失为核心症状的多因素代谢综合征，常伴有非自主性体重下降、可合并或不合并脂肪减少，单纯营养支持无法完全逆转。由肿瘤源性炎症因子和机体异常代谢反应共同驱动，是晚期肿瘤患者治疗耐受下降和预后不良、总生存期下降的重要因素。恶病质与30%肿瘤相关死亡相关，在胰腺癌等消化道瘤种中高发；恶病质亦常见于慢性心衰、慢阻肺、慢性肾炎等多种慢性疾病。
分子胶技术：一类小分子药物，通过诱导或增强靶蛋白与另一个蛋白（比如E3 泛素连接酶）之间的蛋白-蛋白相互作用，促使靶蛋白被降解或抑制。与传统抑制剂相比，分子胶能靶向既往难以成药的蛋白靶点。
双抗：即双特异性抗体，能同时识别两种不同的抗原表位。比如一端靶向肿瘤表面抗原、另一端结合 T 细胞的 CD3 分子，从而将免疫效应细胞物理招募至肿瘤部位、形成免疫突触，实现定向杀伤。
肿瘤一线 / 后线治疗：主要用于描述肿瘤不可切除患者接受全身药物治疗。一线治疗指确诊后，基于循证医学证据制定的初始标准治疗方案。一线治疗后出现疾病进展或不耐受的不良反应，后续采用的方案称为后线治疗。通常随着治疗线数后移，可供选择的方案和客观缓解率（ORR）通常会递减。
OS（总生存期） / PFS（无进展生存期）：OS 指从随机分组到因任意原因死亡的时间，延长OS是抗肿瘤药物疗效评价的金标准。PFS 指从随机分组到疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准），能更早反映治疗获益。二者是临床试验最核心的疗效终点指标。
ORR（客观缓解率）：指治疗后达到完全缓解或部分缓解（靶病灶缩小 ≥30%）的患者所占比例，是衡量药物抗肿瘤活性最直观的指标。常作为替代终点支持加速审批，但 ORR 提高不必然转化为生存期延长。
主要临床终点：试验设计阶段预先设定的核心疗效指标，是判定该试验是否达到研究目的的关键依据。OS 是最强终点但时间周期长、样本量大；ORR 和 PFS 可作为替代终点加快审批，但后续需确证性研究确认生存获益。

🎙️主播

吕强：劲方医药董事长
李治中（菠萝🍍）：杜克大学癌症生物学博士，北京大学药学院客座教授（微信公众号@菠萝因子）

剪辑 | 川川

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