Gelsinger悲剧：一位科学家与整个基因治疗如何从废墟中涅槃

2026年7月23日，著名学术期刊《科学》曝光了一起惊人的基因编辑治疗致死事故：一对中国夫妇为治疗患有罕见神经系统遗传疾病的女儿，求助于上海交通大学仇子龙团队，但后者为这位6岁女童量身定制的腺相关病毒（AAV）基因治疗反而引发了严重副作用，导致女童死亡。

如果对基因治疗历史有了解的人，很难不联想到基因治疗上一个研发热潮时的一起悲剧：1999年，年仅18岁的Jesse Gelsinger在宾夕法尼亚大学展开的一项基因治疗临床试验中因病毒载体引发的严重免疫反应去世。

那场悲剧让基因治疗的临床研究几乎彻底中断了十年，可也是在那场悲剧之后，通过严密的调查、深刻的反思以及重回基础的研究，催生了如今更为安全的基因治疗。

以史为镜，今天我们一起回顾基因治疗历史上最严重的一起医疗事故，以及这起事故背后，一位科学家以及一整个研究领域，如何从绝境中涅槃重生。

这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：

00:00 引言

01:56 90年代的基因治疗热

07:42 中断一切的灾难

10:52 Jesse应该参加试验吗？

14:06 违规用药

19:11 无法预见的危险

24:04 绝境中的涅槃

29:04 基因治疗涅槃：一个远未结束的故事

人物：

James Wilson：著名基因治疗科学家，Jesse Gelsinger悲剧发生时为宾大人类基因治疗研究中心主任，也是Jesse参加的临床试验的负责人之一

Jesse Gelsinger：患有鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD），代谢蛋白质存在障碍，1999年参加基因治疗临床试验时因腺病毒载体的副作用去世，年仅18岁

Ashanti DeSilva：患有腺苷脱氨酶缺陷症，出生时就有严重的免疫抑制，1990年成为全球第一个接受基因治疗的人

高光坪：曾是Wilson实验室科学家，建立了高效发现新AAV病毒的方法，是当下基因治疗的领军人物

山田忠孝：著名科学家，Wilson在密歇根大学时期的导师，主管GSK研发时促成GSK资助Wilson实验室，此后曾在盖茨基金会、武田制药任职，2021年去世

Mark Batshaw：著名儿科医生，Wilson的临床试验合作者之一

“黑话”术语：

OTCD：鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症，基因突变导致鸟氨酸氨甲酰基转移酶功能缺乏，造成代谢蛋白质的尿素循环无法完成，会引发氨在体内积累，导致毒性。

SMA：脊髓性肌肉萎缩症。运动神经元生存蛋白（SMN）存在基因突变，造成运动神经元退化、肌肉萎缩。每一万名新生儿里会有一例SMA，严重的患者往往在4岁前就因肌肉萎缩导致的呼吸衰竭去世。

腺苷脱氨酶缺陷症：腺苷脱氨酶对T细胞功能至关重要，缺乏这种酶导致T细胞功能丧失，引发严重的免疫抑制

家族性高胆固醇血症：胆固醇LDL受体有基因缺陷，患者有超高的血脂LDL胆固醇，如不治疗往往很年轻时就会发生心血管疾病

参考资料：

1. www.cc.nih.gov