著名球星梅西小时候被确诊患有生长激素缺乏症,如果不做注射生长激素治疗,身高不会超过1米5,不可能实现他的职业足球梦,可他家里却负担不起医疗费用,这时巴塞罗那俱乐部承诺为他治疗,把他带到了西班牙,成就了一段传奇。可是当生长激素和竞技体育一起出现时,梅西和巴萨的佳话属于绝对少数,绝大部分人想到的是生长激素作为兴奋剂。
但如今不仅有运动员滥用生长激素,有些家长希望孩子长得更高,即便孩子没有梅西那样的生长激素缺乏症也琢磨着要给孩子打生长激素。一直以为鸡娃是个比喻,没想到在有些家庭是搞字面意思的鸡娃。同时,不少抗衰老诊所也在宣扬给成年人注射生长激素“返老还童”。
这些有效吗?更关键的,它们安全吗?
今天就来聊聊生长激素,这个名字就让人无限遐想的激素,它的真实作用,以及它的被误解、被误用乃至被滥用。
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引言
不只是长个子的生长激素如何让孩子长高
生长激素同时刺激软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞这三种作用不同甚至是互相对抗的细胞,使最后形成的骨骼不仅大小恰当,密度、强度也都足够。我们看到的骨骼在生长激素刺激下变长,孩子的个子变高,是生产激素对骨骼细胞的综合作用为成骨细胞的活动多于破骨细胞,让骨骼长度出现了净增长。成年人体内的生长激素水平比孩童时期少,不会表现出骨骼的生长,可生长激素依然在刺激成骨细胞、破骨细胞,让它们不断为我们更新骨骼。
生长激素还有一个名字没反映出来的作用:它和胰岛素对着干。胰岛素降血糖,它升血糖,而且会抑制肌肉组织、脂肪组织对胰岛素的敏感性。
让生长激素多分泌的秘诀:少吃多睡
长激素分泌呈现脉冲式:一天里,垂体有节律的出现8-12个释放大量生长激素的高峰。而且大部分生长激素释放发生在夜间的深度睡眠时期,尤其是入睡后出现的第一个深度睡眠阶段,这时的生长激素分泌可以占到一天总量的三分之二。如果剥夺一个人的深度睡眠,会严重影响生长激素分泌。

因此,想让小孩长个子,最好的办法是不要鸡娃,让孩子晚上能好好睡觉。此外,摄入食物这个看上去是为生长提供原料的行为其实会抑制生长激素分泌,断食反而会刺激生长激素分泌。
IGF-1:生长激素的跟班
生长激素最重要的靶向器官是肝脏,它能刺激肝脏细胞合成重要的“跟班”IGF-1。作为蛋白质激素,生长激素不能穿过细胞膜进入细胞,必须细胞表面有能和它结合的受体——生长激素受体,才能刺激细胞。但不是所有人体细胞上都有生长激素受体,生长激素受体最多的地方就是肝脏,骨骼、肌肉、脂肪、心脏、肾脏还有一些免疫细胞上属于有一定量的表达。而能与IGF-1结合的IGF-1受体分布更广。因此,生长激素很多时候通过IGF-1来告诉人体的各个组织,大家现在应该加速生长了。
IGF-1和生长激素的大部分作用类似,要么是生长激素通过IGF-1起作用,要么二者互相协作,如它们都促进骨骼的纵向生长。可是不同于生长激素升高血糖,降低胰岛素敏感度,IGF-1在这方面更像胰岛素,降低血糖,还增加组织对胰岛素的敏感程度。
多数侏儒症不是生长激素不足
大约每4千(音频口误说成了1千)到1万名儿童里有一个孩子存在生长激素缺陷。生长激素分泌不足带来的最显著症状无疑是身高,患儿长个子的速度会比正常孩子更慢。只是生长激素缺陷症的严重程度差异很大,如果不治疗,患儿成年后的身高从1米2-1米7都有。
一个可能反常识的真相:绝大部分侏儒症不是生长激素缺陷导致。侏儒症的标准是成年人身高不到1米47,或者是比当地人群的评价身高低2个标准差,很多生长激素缺陷的孩子即便不治疗也会超过侏儒症的身高标准。
侏儒症里最多的病因是一种叫软骨发育不全的疾病,病因是FGFR3基因突变,抑制了软骨细胞,进而抑制骨骼生长。《权力的游戏》里饰演小恶魔的Peter Dinklage就是这种情况。好莱坞著名演员Linda Hunt(口误说成了Lisa)属于生长激素缺陷。

生长激素过多其实更危险
生长激素分泌过多有两类,一类是孩童时期分泌过多,导致巨人症。孩童时期骨骺生长板处于活跃状态,此时生长激素过剩导致个子会变得非常高。如果是成年后出现生长激素分泌过多,由于骨骺生长板已经不在活跃,生长激素对骨骼的作用更多是在骨骼变粗,特别是在手脚这些四肢末端,因此被称为肢端肥大症。肢端肥大的患者面部也会因软组织增生而不同于常人,像典型表现是由于下颌变得很宽,牙齿间出现大的间隔。
导致巨人症和肢端肥大最常见的原因是垂体肿瘤,增加了生长激素分泌。这两个疾病不仅仅是个子变高、手脚变大的问题,常伴随很多其它身体问题。
首先,虽说生长激素刺激骨骼生长、增加骨密度,但生长激素过多的患者,骨骼的代谢重建速度远超正常,导致他们骨折的风险反而比普通人更高。(这段音频里说的有点问题,骨骼分为Trabecular bone——海绵骨和cortical bone皮质骨,前者在骨骼内侧,有很多空隙,提供缓冲,也是骨髓细胞等代谢活跃区域,脊椎骨、手骨股骨等长骨的两端都是这类骨骼为主,后者皮质骨更坚硬,以矿物质为主,生长激素过多时骨骼重吸收速度超出正常,海绵骨受到冲击变得很脆弱,因此容易发生海绵骨位置的骨折)
更危险的是由于生长激素升高血糖,抑制胰岛素,巨人症与肢端肥大患者有很高的糖尿病风险。生长激素还刺激肾脏更多的把钠盐、水分重新吸收,生长激素过多时,这些重吸收远超正常,会导致高血压。过剩的生长激素还会改变人体脂质代谢,导致血脂升高。而且生长激素刺激生长可不是只刺激正常细胞,癌细胞也会被刺激。这导致生长激素过多会增加一些癌症的风险,尤其是肠癌。
巨人症和肢端肥大的患者往往因为心血管疾病等诸多问题,寿命远低于常人。
重组生长激素的善
由于生长激素分泌是脉冲式,导致筛查生长激素有难度,要么通过持续血检跟踪生长激素,或者更常见的是间接检测,测相对稳定的IGF-1,通过它来推测是不是生长激素分泌不足。
测IGF-1还有助于区分是生长激素不足还是IGF-1不足。非常罕见的情况下,生长激素分泌正常,可是人体没法在生长激素的刺激下分泌IGF-1,表现是血检测生长激素偏高,IGF-1却特别低,补充生长激素也没法提升IGF-1。这种IGF-1缺失叫做Laron综合症,患者也是个子很矮,可是要补充IGF-1,不能补充生长激素。
Laron综合症患者得癌症、糖尿病的风险非常低,甚至似乎更抗衰老。IGF-1也因此成了衰老、长寿等研究领域的热点之一。
重组生长激素的恶
生长激素能在一定程度上促进肌肉生长,所以属于合成代谢类激素,anabolic hormone,属于兴奋剂。生长激素是兴奋剂检测里的一个难题,而生长激素滥用的问题在体育界很严重,美国过去有调查显示5%的高中生运动员,12%的男性举重运动员有使用生长激素。
但生长激素能不能真的提高运动成绩非常可疑。生长激素可以增加一些肌肉,但不同于睾酮类固醇激素可以增加耐力、爆发力,目前的研究都指向生长激素诱导的肌肉增加不提升肌肉力量。
生长激素增加肌肉的作用还引发了生长激素抗衰老的误解,1990年,新英格兰医学杂志的一篇论文显示给60岁以上男性使用生长激素后,肌肉和骨密度都增加了。作者在文章里用了一个形容,说改善后的肌肉、骨密度相当于年轻10-20岁时的水平。这只是一个比方,但很多人一看以为打生长激素能年轻20岁,从此抗衰老领域热炒生长激素。
就和竞技体育里一样,没有任何证据证明生长激素带来的这些肌肉、骨密度变化真的做到了抗衰老,后续的研究反而普遍显示除了肌肉增加外,生长激素没有任何改善身体状况的表现。其实考虑到生长激素过多的巨人症、肢端肥大症患者那么多健康问题,打生长激素来提高比赛成绩或者抗衰老,很可能是南辕北辙。
美国牛奶打了生长激素吗?传说中的鸡、牛、猪打激素,是真的吗?
日常生活里会接触到的饮食,只有牛奶在生产过程中可能用到生长激素。给奶牛用生长激素不是让奶牛长得更快,而是注射生长激素后,奶牛的乳腺组织细胞衰退的速度会减慢。奶牛产奶有周期,周期里产奶量开始下降到完全终止,就是由于乳腺组织里的细胞凋亡。生长激素延缓这些细胞凋亡的速度,从而让奶牛在更长的时间里维持较高的产奶量。
给奶牛打生长激素能增加11-16%产奶量。给牛打的是牛生长激素,不是人生长激素,生产办法依然是重组DNA技术,重组牛生长激素的缩写是rBST或者rBGH。如果在美国买牛奶,有些写没有rBST或者rBGH,就是说没打生长激素。
在营养组成上,尽管用了rBST后,奶牛产量增加了,但奶牛会通过摄入更多饲料来弥补产奶更多所需的能量缺口,所以用不用rBST,牛奶的营养成分没区别。
生长激素在体内的半衰期很短,打了rBST的牛,牛奶里不会有rBST。会稍微多一点的是IGF-1,但无论用不用rBST,牛奶里的IGF-1都是一个很大范围,世卫组织的分析发现没用rBST的牛奶里,IGF-1含量是1-9 ng/mL,用了rBST是1-13。而人奶里的IGF-1是5-10 ng/mL。

不是打了生长激素的牛,牛奶里的IGF-1就到了远超天然水平的程度。其实从牛奶里能摄入的IGF-1,相比人自身合成的,都不到千分之一。这点IGF-1要说影响健康,可能性无限趋近于零。
总结
部分参考资料:
生长激素和胰岛素的对抗 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
生长激素和骨骼生长 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Laron综合症的防癌、抗糖尿病、抗衰老影响 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
反兴奋剂如何检测生长激素 pmc.ncbi.nlm.nih.gov
牛奶里的IGF-1水平 www.inchem.org


