1986年，汤姆·克鲁斯和瓦尔·基尔默在《壮志凌云》中都是意气风发的年轻飞行员。40年后，一个还在拍动作片，另一个却因疾病饱受折磨。同样的起点，为什么衰老速度如此不同？如果我们能用一个时钟精确测量这种差异，是否就能找到让时间"慢下来"的方法？想象一下当你走进医院做体检，医生告诉你："你今年50岁，但生物年龄只有35岁。" 本期他山之石，Jan Gruber 将用一个简单的物理学模型告诉你，为什么有些人的生物时钟走得更慢，以及如何让你的时钟也慢下来。 —— 本期属于「他山之石」系列节目，我们搜集全球 longevity 领域专家的经典演讲，通过翻译校对与AI语音克隆，让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。 本系列由不朽真龙团队制作，内容已获授权，节目中学术观点仅代表原作者个人，不朽真龙对此保持中立。 —— 原演讲者 | Jan Gruber 翻译制作 | 不朽真龙团队，已获得授权 资料来源 | Designing, Explaining and Utilising Aging Clocks —— 不朽真龙 一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道延寿理念信仰。 团队持续招人中：立即加入 —— Jan Gruber 耶鲁大学副教授，新加坡健康长寿转化研究计划的首席科学家，致力于将衰老生物学从实验室转化为临床应用。他最著名的贡献是提出用死亡风险而非表象特征来定义生物年龄，并开发出基于日常健康指标的实用型衰老时钟。Jan Gruber 博士的研究横跨从线虫到人类的多个模式生物，他用物理学的优雅理论解释生物学的复杂现象，为精准抗衰老干预提供了理论基础和实用工具。了解更多 —— 时间轴 01:20 📍 市面上已经有太多生物年龄时钟，为什么我们还要开发另一个？揭示衰老干预的真正目标 * 现有的生物年龄时钟，就像拿着结果倒推过程一样，不同时钟会给出截然不同的答案 * 28天线虫实验：在正常实验室条件下，80%已经死亡，剩下的20%无法正常移动、便秘、毫无生活乐趣，就像人类养老院里最痛苦的状态 * 药物干预的神奇效果：同样28天的线虫，经过化合物处理后依然活蹦乱跳，从生物学角度看"年轻得多"——这就是抗衰老干预的真正目标 * 颠覆传统观念：续命不是要延长痛苦和衰弱，而是要"保持更长时间的年轻态" 04:00 📍 汤姆·克鲁斯 vs 瓦尔·基尔默：为什么同龄人会在40年后判若两人？ * 1986年两人年龄相仿，都是成功的年轻演员，然而40年后衰老轨迹截然不同，一个依然在拍动作片，另一个因喉癌失声，衰老轨迹截然不同 * 基因、生活方式、运气、环境暴露等复杂因素交织，创造了完全不同的生物年龄轨迹 * 从果蝇到猴子，同龄个体间的生物年龄差异普遍存在，这不是人类独有的现象，理解这些差异的根本原因，是开发个性化抗衰老干预策略的关键 05:30 📍 戈姆佩茨定律的数学魅力：为什么人类死亡风险每八年翻倍？ * 1825年，维多利亚时代精算师戈姆佩茨发现人类死亡风险遵循简单的指数函数：风险 = 2^(年龄/8) * 死亡风险呈现可怕递增，10岁时万分之一，40岁时六百分之一，60岁时1%，到80岁已经高达5%——每八年翻一倍，毫不留情 * 仅仅20%的衰老速率差异，就能让80岁的人拥有60岁的死亡风险，这相当于"年轻"了20岁 * 生物年龄的精确定义，不是模糊的"感觉年轻"，而是你的死亡风险相当于参考人群中哪个年龄段——这是第一个真正科学的生物年龄定义 * 逆转衰老的数学可能性昭然若揭，如果我们能干预这个指数函数的斜率，理论上可以让人的生物年龄"倒退" 08:41 📍物理学家眼中的衰老：为什么健康状态像"势能井"中的小球？ * 想象健康状态是一个势能井，你就是井中的小球，日常的疾病、压力、意外都是试图把你推出井外的干扰力 * 年轻时势能井很深，无论受到什么干扰（感冒、熬夜、受伤），都能迅速弹回井底的健康状态 * 衰老的本质，不是突然的断崖式衰败，而是势能井逐渐变浅，恢复力慢慢减弱，同样的干扰开始造成持久伤害，当线性的恢复力下降，导致指数级的死亡风险增加，这解释了为什么戈姆佩茨定律如此准确 * 从物理学我们得到启示，可以通过加深势能井（增强恢复力）或减少干扰（预防疾病）来延缓衰老 15:53 📍 彼得·费迪切夫的断言：第一主成分永远是衰老 * 俄国科学家发现，从任何衰老队列得到的高维生物数据，第一主成分永远代表衰老轴，这是生物学的普遍规律 * 从果蝇实验发现，当Jan团队分析果蝇转录组时，第一主成分竟然是性别差异，第二主成分才是衰老——理论被现实打脸 * 降维的神奇力量：即使从数千个基因特征降维到单一维度，依然能准确推断果蝇的实际年龄，证明衰老信号的普遍性 * 无论是基因表达、蛋白质组、代谢组还是临床指标，所有特征空间都应该能提取相同的核心衰老信号，这解释了为什么用完全不同的生物标志物构建的时钟，最终都能捕捉到相似的衰老模式 18:40 📍 从163个血液指标到18个核心维度：构建实用"死亡时钟"的降维奇迹 * 特征选择的实用主义：放弃基因组和蛋白质组的复杂指标，专注于血压、胆固醇、血糖等医生和患者都熟悉的日常检测项目 * 将163个相互关联的生物参数压缩成18个独立的核心维度，每个维度都代表不同的生理系统，训练算法预测未来20年的死亡风险，将复杂的多维生物数据转化为简单的风险评分 * 预测的准确性令人震撼，生物年龄显著偏高的65-75岁人群中，只有20%能活到90岁，而生物年龄年轻的同龄人生存率高达80% * 这对于临床应用具有巨大意义，这意味着衰老时钟不再是实验室的玩具，而能够指导真实的医疗决策 22:15 📍 托尔斯泰名言的启发：健康的人都一样健康，不健康的人各有各的问题 * 绿色聚类的幸运儿：约40%的人口属于"健康衰老"群体，各项指标均衡，拥有最佳的生存曲线和生活质量 * 橙色聚类的代谢陷阱：主要特征是超重和代谢心血管疾病，外表看似"富态"，实际死亡风险显著升高 * 黄色聚类的多病困扰：体重正常甚至偏瘦，但多种疾病共存且身体虚弱，同样面临较短的预期寿命 * 所有高死亡风险群体都有一个共同特征——高水平的系统性炎症，这可能是衰老的核心驱动力 * 所以，不同的衰老模式需要完全不同的干预策略，一刀切的方法注定失败 24:30 📍 所以吃药达到"最佳状态"的人比天然健康的人活得更久？ * 20岁时80%的人各项指标完美，到80岁只剩下60%，自然衰老让大多数人偏离最佳状态 * 超过20%的老年人有明显健康问题但未得到充分治疗，在"亚健康"状态中默默承受风险 * 通过他汀类药物、ACE抑制剂等将各项指标调整到最佳范围的人群，生存率竟然比天然达标者更高 * 这颠覆了传统观念，也许保持最佳健康参数比"无药物依赖"更重要，早期积极干预胜过"自然就是最好的" * 精准医学的新范式出现，不是等到疾病显现才治疗，而是主动维持最优生理状态，即使需要药物辅助 27:47 📍 颠覆临床实践：从"多运动，半年后再看"到主动的最优化医疗 * 传统医疗倾向于给保守方案，指标略有异常就建议调整生活方式，半年后复查，以至于错失早期干预的黄金时间 * 新医学哲学的核心观点是，维持在最佳健康参数范围内比完全不依赖药物更重要，这非常挑战"能不吃药就不吃药"的传统思维 * 线性时钟的致命缺陷是，无法学习胆固醇等指标的U型响应曲线，过高过低都有害，仍然混合疾病状态和正常衰老，而死亡时钟以死亡风险为唯一标准，预测更准确的就是更好的时钟，避免了"什么是健康衰老"的哲学争议 * 未来医疗将从治疗疾病转向优化健康，从被动应对转向主动预防，让更多人在更长时间内保持最佳生理状态 —— 延伸阅读 * LinAge2: providing actionable insights and benchmarking mortality prediction * Principal component-based clinical aging clocks identify signatures of healthy aging and targets for clinical intervention —— 片尾音乐 弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons

如果在医学会议上，你问一群顶尖专家"什么是癌症"或"什么是糖尿病"，他们却给出了截然不同的答案，这是不是很荒谬？但这正是衰老研究领域的现状。面对"什么是衰老"这个根本问题，每位专家的回答都不相同。本期他山之石，Peter Lidsky 博士将为我们展示一个颠覆性的观点：衰老可能不是随机损伤的积累，而是一套精密设计的"病原体控制程序"。 —— 本期属于「他山之石」系列节目，我们搜集全球 longevity 领域专家的经典演讲，通过翻译校对与AI语音克隆，让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。 本系列由不朽真龙团队制作，内容已获授权，节目中学术观点仅代表原作者个人，不朽真龙对此保持中立。 —— 原演讲者 | Peter Lidsky 翻译制作 | 不朽真龙团队，已获得授权 资料来源 | Why Do We Age? Searching for a Paradigm —— 不朽真龙 一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道延寿理念信仰。 团队持续招人中：立即加入 —— Peter Lidsky 病毒学与衰老进化研究的跨界先锋，现任香港城市大学生物医学系助理教授。提出衰老"病原体控制假说"，以挑战传统的进化理论。他认为衰老是进化出来的适应性机制，用于控制病原体在种群中的传播。Lidsky 教授正在重新定义我们对衰老本质的理解，为开发全新的抗衰老策略提供理论基础。了解更多 —— 时间轴 01:22 📍 延长健康寿命，而非延长寿命：保持尊严体面的健康直到死前的最后一秒 * 美国国家衰老研究所的预算仅占总预算的9%，而其中用于基础衰老研究的资金微乎其微，大部分都投给了阿尔茨海默症等特定疾病研究。 * 人类预期寿命的增长正在停滞。如果想要进一步突破，我们需要在医学科学方面取得根本性突破。 * 我们应该专注于「健康寿命」而非总寿命——让人们健康地走向生命终点，然后迅速死亡。 03:34 📍 损伤累积还是程序化过程？这个岔路口决定了99%的研究努力会否白费 * 如果衰老是损伤累积，我们需要「修复」；如果是程序化过程，我们需要「破解程序」。选错方向意味着99%的努力可能付诸东流。 * 为什么体型相近、饮食相似的老鼠只能活2-4年，而松鼠却能活20年？传统的代谢率、外源死亡率理论无法解释这些例外。 * 布氏鼠耳蝠能活40年，裸鼹鼠几乎不衰老，北方袋鼬在首次繁殖后迅速死亡。这些现象用传统理论都无法解释。 08:04 📍 经典进化理论为何无法解释野外动物真实的衰老现象？ * 传统理论认为自然选择「看不到」老年个体，所以不关心衰老。但野外数据显示，5岁狮子的死亡率明显低于14岁狮子，这证明自然选择确实能「看到」衰老。 * 至今没有人发现真正的拮抗性多效基因——其两种功能在进化上无法分离。所有被提出的例子都站不住脚。 * 能量在繁殖和修复间的权衡假说面临严重问题：给动物充足食物时它们变胖且寿命变短；雄性投入繁殖更少却衰老更快；贫瘠环境反而富含长寿物种。 14:00 📍 细菌的"自杀式防御"能否解释人类衰老的进化起源？ * 细菌感染噬菌体后会主动自杀，防止病毒传播给亲属。这是被充分证实的"为了群体利益而死亡"的例子，也是适应性死亡的经典案例。 * Peter团队构建的模型显示，在有慢性致不育疾病的环境中，长寿突变体会被病原体"围剿"，无法在种群中扩散。 * 衰老可能是进化出来的"病原体控制机制"，用于清除年老且可能被感染的个体，保护整个种群的健康。 18:38 📍 为什么我们从未见过不死突变体？进化的"安全机制"如何运作？ * 问题本身就是错误的，我们确实见过"不死突变体"——裸鼹鼠就是从会衰老的祖先进化出来的。这种转变极其罕见，说明衰老被进化某种程度上"锁定"了。 * 蜂王与工蜂拥有相同基因组却寿命差异巨大，证明存在两套生理程序。更神奇的是，病毒感染能让工蜂切换到"长寿模式"。 * 进化发展出复杂的安全机制防止病原体关闭衰老程序，这些机制同时也阻止了突变和药物干预——这解释了为什么逆转衰老如此困难。 29:27 📍 细胞衰老：免疫系统的"民兵部队"还是衰老的罪魁祸首？ * 细胞衰老的"免疫民兵模型"：衰老细胞可能是被病毒"征召"的防御部队，它们停止分裂、产生干扰素、保护周围健康细胞，并与专业免疫细胞协作清除病毒。 * Peter团队验证了衰老细胞的广谱抗病毒能力，发现它们通过JAK-STAT通路产生干扰素实现防御功能。敲除关键基因后，抗病毒能力消失。 * 病毒清除后，这些"民兵"必须被及时清理。如果没有被"遣散"，它们就会开始"抢劫"——引发慢性炎症和各种衰老相关疾病。 —— 延伸阅读 * The Evolution of Aging * Could aging evolve as a pathogen control strategy? * Is Aging an Inevitable Characteristic of Organic Life or an Evolutionary Adaptation? * Cell senescence is an antiviral defense mechanism —— 片尾音乐 弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons

我们常把「长命百岁」作为一句真挚的祝福，但如果有人告诉你，当今在世的人群中，将有相当一部分能活到1000岁，你会相信吗？本期他山之石的嘉宾是抗衰老研究先驱 Aubrey de Grey，他提出的「七大衰老损伤」理论已成为长寿研究的经典框架。，早在18年前，他就大胆预测，人类的技术发展将在几十年内追赶上长寿逃逸速度，甚至达到"无限寿命"的突破。 —— 本期属于「他山之石」系列节目，我们搜集全球 longevity 领域专家的经典演讲，通过翻译校对与AI语音克隆，让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。 本系列由不朽真龙团队制作，内容已获授权，节目中学术观点仅代表原作者个人，不朽真龙对此保持中立。 —— 原演讲者 | Aubrey de Grey 翻译制作 | 不朽真龙团队，已获得授权 资料来源 | A roadmap to end aging | Aubrey de Grey —— 不朽真龙 一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道延寿理念信仰。 团队持续招人中：立即加入 —— Aubrey de Grey 全球最具影响力的抗衰老研究倡导者，剑桥大学计算机科学博士，曾创立SENS 研究基金会，提出革命性的"七大衰老损伤"理论框架。作为 The Mitochondrial Free Radical Theory of Aging (1999) 以及 Ending Aging (2007) 的作者，他横跨生物学、工程学和计算机科学多个领域，被称为"激进长寿主义"的代表人物。他的研究思路挑战传统医学界限，预测通过综合技术手段，人类可能在未来几十年内实现显著延长健康寿命，甚至达到"无限寿命"的突破。了解更多 —— 时间轴 01:04 📍 衰老真的是不可避免的吗？ * 衰老是一场全球性的"迷思"：我们对衰老的态度是一种集体心理防御机制，从而让我们在心理上更好接受死亡，因为我们相信衰老不可避免。 * 衰老与其他"不可避免"的历史悲剧相比：就像过去人们接受奴隶制、狐狸狩猎等现象，认为它们是"自然"和"不可避免"的一样，我们现在对衰老抱有同样的错误认知。 * 重新思考"健康寿命"的定义：这不仅关乎延长生命，更关乎延长健康的生活质量。即使你可以接受死亡，但变得虚弱、痛苦和无法自理的晚年生活一定是不被希望的，也不应被视为"正常"。 05:17 📍 长寿逃逸速度：对抗衰老的可行性 * 技术进步的累积效应：长寿科技不需要一次性解决所有问题。关键在于技术改进的速度超过了我们衰老的速度—Aubrey称之为"长寿逃逸速度"。 * 渐进式医疗突破的力量：我们无需立即开发出能让人活1000年的完美疗法，只需在有200岁老人出现前解决200岁人会面临的健康问题，以此类推。 * 年龄与受益程度的关系：根据Aubrey的计算，如果你现在50岁左右，当第一波有效抗衰老疗法出现时，你很可能能"跳出死亡陷阱"，延续生命直到下一代更好的疗法出现，然后再次续命。因此，第一个活到1000岁的人可能只比第一个150岁的人年轻10岁 10:52 📍 从小鼠到人类：抗衰老研究的关键里程碑 * "强效小鼠年轻化"实验：给已经活到相当于人类60岁的老年小鼠（2岁）进行一系列干预，让它们的平均寿命从3年延长到5年，这意味着剩余寿命延长了3倍！ * 从小鼠到人类的时间跨度：Aubrey大胆预测，从实现"强效小鼠年轻化"到"强效人类年轻化"（为中年人增加30年健康寿命）很可能只需要15年时间。 * 资金是关键瓶颈：如果有足够资金支持，强效小鼠年轻化可能在10年内实现。技术路径已经明确，主要障碍是资源不足。 * "七大种类损伤"理论：衰老本质上可归纳为七种基本类型的细胞和分子损伤，包括细胞丢失、垃圾积累和基因突变等。解决这些问题的方法已经在理论上被证明可行。 16:28 📍 衰老是进化选择还是进化忽视？回应批评与质疑 * 改变公众态度的转折点：一旦看到小鼠实验的戏剧性成功，公众对抗衰老的态度将从怀疑转为热切期待，彻底改变投资格局和研发速度。 * 时间就是生命：每推迟一天解决衰老问题，就意味着全球约10万人因衰老相关疾病死亡。抗衰老研究不仅是科学问题，更是道德紧迫性。 * 进化角度的解释：衰老并非自然选择的产物，而是"进化忽视"的结果。基因只关心自己的传递，不关心个体是通过长寿还是繁殖实现这一目标。 * 面对主流质疑的态度：像所有科学领域的重大突破一样，抗衰老研究也面临保守主流的质疑。Aubrey de Grey 鼓励公众亲自了解证据，而非盲目相信权威。 * 乐观但理性的未来展望：虽然技术挑战巨大，但历史上许多"不可能完成"的任务最终都成为现实。人类基因组测序就是完美例子—从"明显不可能"到短期内完成。 —— 延伸阅读 * Ending Aging: The Rejuvenation Breakthroughs That Could Reverse Human Aging in Our Lifetime * Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS): A Comprehensive Framework for Combating Aging * Rejuvenation biotechnology: Will “age” soon cease to mean “aging”? | Aubrey de Grey —— Aubrey de Grey 在演讲中提到的七大衰老损伤」理论 —— 片尾音乐 弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons

你的身体比实际年龄更衰老还是更年轻？在与时间赛跑的过程中，你的「生物学年龄」不一定是你身份证上的实际年龄！而前者才能更准确地预测你的真实衰老速度。本期是长寿专家 Brian Kennedy 在 2024 年的经典演讲，通过对比不同类型生物时钟的准确性，Brian Kennedy 教授提供了临床评估干预措施有效性的全新视角，对于人类能否真正逆转衰老，他也给出了对未来乐观但谨慎的预测。 —— 本期属于「他山之石」系列节目，我们收集全球 longevity 领域专家的经典演讲，通过翻译校对与AI语音克隆，让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。 本系列由不朽真龙团队制作，内容已获授权，节目中学术观点仅代表原作者个人，不朽真龙对此保持中立。 —— 原演讲者 | Brian Kennedy 翻译制作 | 不朽真龙团队，已获完整授权 资料来源 | Brian Kennedy at ARDD2024: Where are we in the Longevity Quest —— 不朽真龙 一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道延寿理念信仰。 团队持续招人中：立即加入 —— Brian Kennedy 全球抗衰老研究领域的顶尖专家，现任新加坡国立大学健康长寿中心主任，曾担任美国Buck老龄研究所所长。在衰老机制和延长健康寿命领域拥有30余年研究经验，发表300多篇高影响力论文，是多项抗衰老专利的发明人。Brian Kennedy 教授开创了多个人类抗衰老临床试验，率先将实验室发现转化为临床应用。了解更多 ARDD 2024 Aging Research and Drug Discovery 是全球抗衰老领域最具影响力的国际学术盛会之一，每年由哥本哈根大学与哥伦比亚大学联合举办，汇聚来自哈佛、斯坦福、麻省理工等顶尖机构的科学家以及知名长寿公司的专家，聚焦讨论老龄化机制与干预的最新研究成果。了解更多 —— 时间轴 02:28 📍 为什么抗衰老研究既取得巨大进展又面临挑战？ * 科学发现：尿石素A这种简单分子居然能延长果蝇和鱼类寿命！尿石素A通过抑制mTOR信号通路改善小鼠肌肉功能和体重维持，这种在多个物种中都有效的分子为我们提供了重要线索。 * 从实验到临床：我们需要理解mTOR通路在衰老和肥胖等情况下的复杂调控机制，才能开发出真正有效的治疗策略。应用于临床需要深入研究机制，而非仅关注表面现象。 * 终极目标：实现干预措施的个性化定制，单一干预措施往往不够，我们需要在初始评估阶段就能确定哪些干预措施适合哪类人群，并且探索如何有效地将不同干预手段组合起来，并且最终延长“健康寿命”。 10:50 📍 生物时钟：其实你的"实际年龄"并不是你的"生物学年龄"！ * 临床友好型生物时钟：我们分析了170种临床特征，包括常见的血脂、血糖和血压等指标，构建了一个临床医生实际可用的衰老评估工具。这是 Brian Kennedy 与物理学家Jan Gruber和老年医学专家Fong Sheng的跨学科合作成果。 * 惊人的预测能力：在65至75岁人群的生存期分析中，我们的生物钟比传统心血管疾病评分(ASCVD)更准确地预测了谁能活得更久。测试显示这一模型具有显著统计学意义，为个性化医疗决策提供了新工具。 * 炎症是衰老的关键诱发因素：我们发现炎症反应可能是导致健康状态恶化的首要因素，这为未来的抗衰老研究提供了重要切入点。这一发现可能彻底改变我们对衰老机制的理解。 14:50 📍 少吃真的能让你"返老还童"吗？尽早进行药物干预可能更有效 * 科学证据：正常饮食组在两年内生物年龄增长了两岁，而限制卡路里组的生物年龄几乎没有变化！不是简单的体重减轻，而是真正的生物学年龄停滞。 * 健康人群的减少趋势：随着年龄增长，健康状况最佳的人群比例不断下降，需要干预治疗的人群却在上升。数据显示了这一不可避免的趋势，特别是在有临床指标异常的个体中。 * 药物干预的积极作用：接受药物治疗且控制良好的人群，其生物学年龄甚至比不服药的健康人群更年轻。这暗示药物可能通过某种机制促进整体健康，预防其他疾病的发生。 18:45 📍 小鼠的衰老代谢地图能否解开人类长寿之谜？ * 全身组织的衰老时钟：与Peter Mullen和Steven Pilley团队合作，通过分析小鼠不同时间点的代谢物变化，创建一个全方位的衰老预测模型。 * 牵一发而动全身的精密仪器：在小鼠不同组织中建立的时钟让我们看到，胸腺功能在衰老早期就开始急剧下降，而脾脏和胸腺的代谢变化高度相关，暗示它们之间存在复杂的协调机制。 * 关键代谢物的变化：随着年龄增长，小鼠体内的α-酮戊二酸等代谢物显著减少。理解这些变化可以帮助我们识别衰老过程中的关键生物标志物，并可能为干预策略提供新靶点。 * 从生物时钟探索本质：这些生物时钟的价值远超过简单的年龄预测功能，我们需要利用它们反向推导衰老的生物学机制，从而深入理解衰老过程的本质。Brian Kennedy 鼓励大家也从这些生物时钟的数据出发，逆向探索到衰老的基础机制。 22:26 📍 人类能否真正逆转衰老？对未来乐观但谨慎的预测 * 复杂药物组合的挑战：在衰老研究中，多种药物联合使用可能产生意想不到的结果，有时甚至相互抵消。我们需要更多数据来确定哪些干预措施可以协同作用。 * 回归基础生物：要理解复杂的人体衰老过程，我们甚至需要回到单细胞生物的研究。通过研究酵母等简单生物的衰老，我们能获得对基本机制的深刻洞察。 * 基础科学与跨学科合作：细胞重编程技术可能是目前唯一有希望显著延长寿命的方法，但我们还需要更多的基础研究来回答根本问题：我们能真正减缓、停止或逆转衰老吗？未来5-10年可能会实现健康寿命的适度延长，但真正的突破需要持续的基础研究和跨学科合作。 —— 延伸阅读 * Longevity biotechnology: bridging AI, biomarkers, geroscience and clinical applications for healthy longevity * Validation requirements for AI-based intervention-evaluation in aging and longevity research and practice * Principal component-based clinical aging clocks identify disease-specific accelerated aging —— 片尾音乐 弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons

近期，不朽真龙 Immortal Dragons 完成了对一家 Whole Body Replacement 领域的公司的投资。Whole Body Replacement，可以称为全身替换。这也符合不朽真龙的一个投资主题：修复不如替换（Replace Not Repair）。那么全身替换怎么做？技术有何可行性？这一系列节目跟大家讨论这几个话题。 —— 不朽真龙 一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道续命理念信仰。 官网：id.life 团队持续招人：立即加入 —— 时间轴 01:56 📍 什么是 Whole Body Replacement？不朽真龙为何重点投资这个赛道 * 克隆+基因编辑：这家公司的目标是从你的体细胞出发，诱导为多能干细胞(iPSC)，再经基因编辑，特别抑制大脑皮层发育，最终通过克隆技术创造一个没有高级思维但生理功能完整的"bodyoid"。 * 器官移植的终极解决方案：这不仅能提供完美匹配的器官，还为未来可能的整头移植（意识转移）创造条件。听起来像科幻电影？没错，但背后的科学正逐步推进中。 * 三大技术挑战：克隆、去脑、换头，每一项都是科学界的顶级难题，需要跨越数十年的研发与突破。 05:10 📍不朽真龙的投资哲学： 与其修复不如替换（Replace Not Repair） * 面对人体的复杂性，研究疾病原因的路径充满挑战。就像无法用散落的碎片修复一台精密智能手机，有时直接替换组件是更明智的选择。 * 从异种器官移植(xenotransplant)到干细胞培养，从基因编辑到人造器官(Bionics)，替换策略可以非常多元化。 * 在这个创业者稀少的冷门领域，成为先行者意味着获得市场认可的巨大机会(first mover advantage)，我们的决心无比强烈。 08:36 📍 克隆技术的前世今生：从多利羊到克隆猴 * 漫长的攀登历程：从1952年的蛙类实验，到1963年童第周的鱼类克隆，再到1996年多利羊的诞生，克隆技术一路走来充满艰辛。多利羊实验中，从277次尝试到最终1只成功，成功率仅0.36%。 * 灵长类克隆的突破：米塔利波夫团队花了9年时间才发现添加咖啡因能提高克隆成功率，而中国科学家孙强团队在8年的坚持后，终于在2018年成功克隆出猴子"中中"和"华华"。 * 背后的科学挑战：从卵细胞获取到去核操作，从表观遗传重编程到胚胎发育的每一步都充满挑战。不仅需要精密操作，还需要应对灵长类特有的生物学障碍。 18:13 📍 克隆技术的现实应用：从宠物复活到异种器官移植 * 现有应用场景：克隆赛马、高价值牲畜繁殖、宠物复活（每只5-10万美元），甚至古生物复活（如Colossal Biosciences对1万年前灭绝恐狼的"复活"尝试）。 * 异种器官移植的巨大机遇：异种器官移植(Xenotransplantation)不仅同时运用了克隆、基因编辑和移植技术，还能避开伦理争议，为当下器官短缺问题提供解决方案。 * 创新生态的循环促进：技术应用与工艺改进之间存在互相促进的关系，当技术找到合适的落地场景，工艺就能不断改善，成功率提高，成本下降，进而开发出更多应用场景。 32:12 📍 科学领域从来不乏"庸俗的失败论者"，但后世只会永远铭记英雄带来的福泽 * Whole Body Replacement 赛道虽充满挑战，但正如历史一再证明，那些被认为不可能的目标往往只是时间问题。 * 21世纪前十年，克隆猴领域的扛旗人物米塔利波夫曾无比接近成功，他的实验遭到了当时社会的强烈抗议以及学界的冷言冷语。后来，米塔利波夫失败了，他没有继续克隆猴方向的研究。克隆猴的火炬被交到了一批中国研究者手中。 * 2018年，中中华华顺利健康降生，中科院上海神经所下属非人灵长类实验室，达成全球第一例灵长类动物克隆。滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。 * 1903年10月发表在 New York Times 上的 Flying Machines Which Do Not Fly (这些飞不起来的飞行器)。文章说，根据当前的科学工程技术水平，人造推动力飞行器还得再开发一百万到一千万年。这篇文章发表于一次著名的飞行试验失败的两天后，而在文章发布仅仅69天后, 莱特兄弟实验飞行器成功。 * 此时此刻，恰如彼时彼刻。从古到今，庸俗失败论主义者从没闭过嘴，觉得电动车不行的，觉得AI下围棋不行的，在他们的庸俗失败预言落空之后，他们也从不需要负责任，从不需要付出代价，而是和其他所有人一样享受英雄带来的福泽。让他们说去吧! —— 下期预告: 基因编辑&脑积水性无脑畸形 —— 参考资料 * Spare living human bodies might provide us with organs for transplantation. MIT Technology Review. (2025, March 28). * Ethically sourced spare human bodies could revolutionize medicine. MIT Technology Review. (2025, March 26). * Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells. Nature, 385(6619), 810–813. (1997). * On the ancestry and evolution of the extinct dire wolf (Version 1) [Preprint]. bioRxiv. (2025, April 11). * Sexually mature individuals of Xenopus laevis from the transplantation of single somatic nuclei. Nature, 182(4627), 64–65. (1958). * Journal of Embryology and Experimental Morphology, 10(4), 622–640. Gurdon, J. B. (1962). The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. * Nuclear transplantation in teleosts I: Hybrid fish from the nucleus of carp and the cytoplasm of crucian. Scientia Sinica, 23(4), 517–525. (1980). * Full-term development of mice from enucleated oocytes injected with cumulus cell nuclei. Nature, 394(6691), 369–374. (1998) * Evidence of a pluripotent human embryonic stem cell line derived from a cloned blastocyst. Science, 303(5664), 1669–1674. (2004) * Producing primate embryonic stem cells by somatic cell nuclear transfer. Nature, 450(7169), 497–502. (2007). * Human embryonic stem cells derived by somatic cell nuclear transfer. Cell, 153(6), 1228–1238. (2013). * Harvard geneticist George Church cofounds a biotech firm. Colossal. (2025, May 14) * 【直播0510】克隆发展史（以及八卦）. 城主鬼谷藏龙 —— 片尾音乐 弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons