基因治疗，这项曾被视为“治愈一切”的奇迹生物技术，为何会屡屡成为致命的潘多拉魔盒？ 前段时间，上海交通大学团队开展的一项基因编辑临床实验，导致了一名6岁患病女童的小美意外离世，并在《Science》杂志的长篇报道下，将基因治疗的安全与伦理问题推上了全球舆论的风口浪尖。从错综复杂的私人转账、对死亡风险语焉不详的知情同意书，到被刻意无视的猕猴实验肝损伤警告，这起充满疑云的医疗事故，究竟是科学探索中的无奈试错，还是利益与狂热驱使下的人祸？ 在尚不明了仇子龙事件的真相时，我们先翻开了医学史，却发现这起悲剧宛如一场精准的“历史重演”。本期《生物故事》，我们将带大家回到上世纪90年代，重温世界基因治疗史上那个著名的转折点——18岁男孩杰西（Jesse Gelsinger）之死。从首例基因治疗成功引发的90年代行业狂热，到因隐瞒数据和利益冲突而导致整个领域停滞的十年寒冬。面对命悬一线的患者，极其前沿的激进疗法底线究竟在哪？身兼公司创始人与研究者双重身份的科学家，又该如何向患者保持客观？当“改造生命”的技术底座——腺病毒载体——本身就暗藏免疫风暴的杀机时，我们又该如何为狂飙的医学突破装上安全的刹车？一起走进今天的故事，在生物故事的倒影中寻找答案。 其他关于6岁女童意外离世的播客： https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/6a6dae5c1b5e24969ce732f8 https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/6a69e86056a3f3491ba6f440 https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/675fed6284447b1bd047dc1b https://www.xiaoyuzhoufm.com/episode/6a67229fb581962ce2bc2a45 在本期播客剪辑时，又被曝光了另一起基因治疗事故： https://mp.weixin.qq.com/s/lsEYyecUueQCpuz2h9fzVQ 时间点： 00:27 从上海的六岁女孩事件说起：基因治疗再次站上风口浪尖 11:49 为什么暂时不谈当下事件？把时间倒回 27 年前 13:36 基因治疗的起点：1972 年，一个大胆设想与最初的警告 18:14 第一次真正的成功：ADA 缺乏症女孩与基因治疗的黄金时代 29:37 基因治疗到底怎么做？把 T 细胞取出来、改造，再送回身体 44:21 成功之后的狂热：90 年代，基因治疗成了生物医药最大的风口 48:24 转折点出现：Jesse Gelsinger 的故事 1:04:28 把基因送进肝脏：为什么科学家选择了腺病毒载体？ 1:16:59 1999 年 9 月：Jesse 独自前往费城参加临床试验 1:19:18 从发烧到多器官衰竭：一场无法挽回的基因治疗事故 1:24:02 Jesse 死后，越来越多被忽略的问题浮出水面 1:37:05 行业跌入低谷，以及 James Wilson 多年后的反思 1:44:00 基因治疗还有希望吗？第三个故事，从一个逐渐失明的孩子开始 1:57:50 第一次看见刺眼的阳光：RPE65 基因治疗成功了 2:02:17 三个故事之后：基因治疗究竟需要怎样的技术、伦理与监管？ 提及相关图片： 第一例成功的基因治疗患者26年后和她的丈夫合影（2016年）： 基因治疗之父William Anderson 1990年照片： Jesse Gelsinger 在确认参加基因治疗临床实验后的照片： Jesse Gelsinger 在接受基因治疗后96小时身体指标变化： James Wilson： 接受基因治疗成功后Corey Haas和家人以及相关研究者的合影： 片尾曲：Fix you - Coldplay 主要参考文献： Brendan Borrell. A fatal reaction: A cutting-edge gene-editing trial in China went disastrously wrong. A family wants accountability. Science. Yang K, Li W K, Geng Y X, et al. In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice[J]. Nature, 2026, 651(8106): 785-795. Brendan Borrell. Four takeaways from our investigation into a hidden gene-editing death. Science. The redemption of James Wilson, gene therapy pioneer. C&EN Wilson J M. Lessons learned from the gene therapy trial for ornithine transcarbamylase deficiency[J]. Molecular genetics and metabolism, 2009, 96(4): 151-157. Raper S E, Chirmule N, Lee F S, et al. Fatal systemic inflammatory response syndrome in a ornithine transcarbamylase deficient patient following adenoviral gene transfer[J]. Molecular genetics and metabolism, 2003, 80(1-2): 148-158. Lewis R. The forever fix: gene therapy and the boy who saved it[M]. Macmillan, 2012.

欢迎来到《生物漫游指南》的全新深度栏目——《生物故事》！这是一档全新的节目，我们讲述生物科学发现和发展的故事，未来我们关于生命科学的各种故事（中华/世界生科史，造假AB面等等）都会在这一档节目里更新，欢迎感兴趣的朋友们订阅收听！ 本期开门红，恰逢奶树自己以第一作者身份发表了《Science》杂志封面的文章，所以我们就一起来聊聊，属于奶树自己的“生物故事”。我们将目光投向五亿年前的脊椎动物祖先，没有下巴的“活化石”七鳃鳗。从遭遇同行抢发预印本的至暗时刻，到应对审稿人数十个细节追问的灵魂交锋，再到跨越数年历经延毕与痛风后，终于卸下重担的释然与平和，奶树都经历了什么。我们一起听听，那些写不进论文里的焦虑、坚持与灵光乍现，感受真实的科学故事的趣味和魅力。 时间点： 01:21 新节目《生物故事》正式开播！ 02:40 为什么开新坑？讲硬核前沿故事 04:41 奶树发Science封面文章了！ 09:35 追溯起源：复杂脑结构分区密码 14:21 为什么研究没有下巴的七鳃鳗？ 18:47 课题背景：探索五亿年前脑起源 33:13 演化辟谣：现生动物无高低之分 34:48 什么是单细胞转录组技术 38:10 天有不测风云：课题遭遇同行抢发 47:43 组学数据带来的科研新范式探讨 49:27 大胆想法：重构七鳃鳗3D大脑 51:39 显微镜下的肉眼可见巨型神经元 56:16 寻找小脑结构的起源 01:00:02 跨越五亿年的八个物种比较 01:04:31 走火入魔：看天上的云都像七鳃鳗 01:06:13 核心发现：神经元的兼职与专职 01:10:59 复杂系统同频：冗余与细分演化 01:19:52 又爱又恨的审稿人 01:25:55 演化研究困局与功能推断鸿沟 01:30:37 回首至暗时刻：痛风、抢发与延毕 01:33:23 发顶刊真实感受：更多是卸下重担 本期节目相关的图片： 实验室中的雷氏七鳃鳗： 七鳃鳗3D大脑图谱构建的过程： 那朵很像七鳃鳗大脑的云和七鳃鳗大脑横切面： 文章中的其他图片： 本期片尾曲： 上海彩虹合唱团 - 《想要的一定实现》 （也是奶树个人2022年的年度歌单top1的歌曲，祝大家想要的一定实现） 本期参考文献：