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41追问医学突破背后的风险、伦理与科学系统的失守，正视罕见病治疗的艰难之路。
距离《科学》与撤稿观察网站披露这起针对6岁女孩的基因编辑治疗悲剧已经过了几天了。
在这些天中，我们尝试系统性梳理了事情的全貌与细节，发掘、整理了其中一些可能会被忽视的信息与真相。并在节目中表达了一些我们的观点和思考。
我们也与很多业内外人士进行了沟通，但出于种种原因，最终只在节目里放了一位受访者的声音。
这期内容听起来或许和往期不同，这是因为范岗全程都还在地球的另一端工作，录音只能在北极考察的船上进行，所以我们也是用一种非常特别的方式完成了本期节目的录制。
截止目前（7月29日），上海交通大学已经宣布，会对本事件进行全面的调查。我们也期待调查结果能把整个事件中缺失的关键信息补全。
后续我们播客会继续关注罕见病、药物研发和基因编辑的问题，策划更多角度的深度内容，也希望能与大家持续交流。
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▍本期嘉宾：顾拾
美国密西根大学分子、细胞和发育生物学博士；
微博大V“冷月如霜”；
科普作家，著有《猎药：新药是怎么诞生的》。
【嘉宾声明：本期播客的内容仅代表个人观点，和所在公司及所在的行业没有直接关联，节目中提到的药物名字并不代表药物推荐，如果有实际的治疗需求，请以医生的医嘱为准。】
▼ 时间轴
这场悲剧里，哪些是天灾，哪些是人祸，是这次我们想讨论的主题
关于小美所患的罕见遗传病
这种单基因碱基突变，对研究者为何是一种“致命诱惑”？
AAV作为载体已被广泛应用，但仍有风险，仇使用的双AAV就更是如此
仇向nature投递的初稿中，有小美一家的信息，也呈现了猕猴实验的理想结果
4只猕猴出现肝损伤，高剂量组还出现肾损伤，与小美死因相似
仇低估了实验风险，也犯了流程和伦理错误
专家解读：IIT/研究者发起的临床试验，及其与传统IND药监审批的差异
IIT是很好的研究路径，也有很多非常成功的例子
小美家长赞助的试验，实际就是让仇团队为小美定制基因编辑疗法
临床研究的费用问题，2014年、2024年都有相关规定
试验的伦理核心本身是成立的，讲讲婴儿KJ的案例
N-of-1，针对单一患者的定制疗法，是超级罕见病治疗的经典方案
但小美与KJ不同，二者通过试验可能获得的收益差异很大
导致小美死亡的直接原因 TMA 是什么？
小美使用的鞘内注射基因疗法，与FDA批准的一种疗法类似，而后者的说明书中明确警示了TMA及死亡风险
第一位因为基因疗法死亡的患者，及其主导者的故事
我们的不解：小美的病不严重不危急，仇团队为什么要急着推进人体试验？为何不先把毒理实验做完整？
小美事件的成功版本：SPG50患者和他爸爸为此成立公司救他的故事
小美事件与贺建奎事件的异同
仇的实验表面正规，但每一步都在风险边缘摇摆，每一环节都和违规擦边球缠绕不清
需要注意：患者、家长与研究者是非常不对等的
罕见病家长都在担心这件事会导致监管收紧，耽误孩子的治病机会
当“完美病例”与名利诱惑摆在眼前，科学共同体能否守住初心？请大家思索，假如你是研究者，你能吗
后续我们会继续关注和深挖罕见病这个领域的问题
▼ Pics
▽ 本期是由两位主播在地球两端合作完成，这是范岗在船上的录制环境
▽ 《科学》杂志公布的小美家长的转账记录
▽ 《科学》杂志公布的出现肝损伤的毒理实验结果
▽ 仇子龙的《自然》论文中关于灵长类验证实验的Figure，可以看出此图展示了双aav9载体以及使用染色展示的编辑结果
▽ 血脑屏障的组成示意图
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▼ 名词解释
IIT：investigator initiated trials，就是由研究者发起的临床试验，由卫健委监管；
IND：Investigational New Drug，新药临床试验申请，由药监局监管。
cart-T疗法：嵌合抗原受体T细胞疗法，一种利用人体自身的免疫细胞来精准杀死癌细胞的先进治疗方法。给T细胞装上特殊的定位导航器，它可以精准找到并攻击特定的肿瘤细胞。
N-of-1：样本量仅为1的临床试验或个体化定制治疗方案。
血脑屏障：Blood-Brain Barrier，简称BBB，存在于血液和脑组织之间的具高度选择性的屏障系统。保护大脑免受血液中有害物质的影响，同时严格控制哪些物质能够进入脑内。
▼ Citation
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▼ 本期AI使用披露
部分资料收集整理；
题图与海报；
参考资料格式。
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