
超越百岁(21)第十一章 运动:最强效的长寿药 1.最大摄氧量与全因死亡率负相关。 多项针对不同性别和年龄的实验都证明了这一点。低最大摄氧量比高最大摄氧量的人死亡风险增加4-5倍。 《美国医学会杂志》研究作者总结:心肺适能和长期死亡率负相关并且没有观察到益处的上线。 拥有高最大摄氧量意味着细胞拥有产生更多ATP的能力。它决定了你是否有能力爬上山顶以及你的跑步速度有多快。 2.肌肉力量和全因死亡率负相关。 这也是多重实验数据证明的。拥有更多肌肉质量与更多的肌肉更重要。比如更多的握力,举重的力量等。它可以全面保护人体的骨骼,并且减少跌倒风险。 力量训练不分早晚,即使67岁开始举重都能延长健康寿命。几十项研究表明,力量训练可以显著改善肥胖和癌症治疗后的恢复。
超越百岁(20)第三部分 第十章:战术思考 建立适合自己的原则 对于长寿我们应该建立有效的战术,并且根据情况不断优化。一般需要问到三个问题 1. 你是营养过剩还是营养不良? 2. 你是否肌肉充足? 3. 你新陈代谢是否健康? 战术的具体内容主要集中在:营养,运动,睡眠和情绪健康四部分。当然也可以摄入补充剂但这个不作为重点。
超越百岁(19)第九章 追寻记忆 了解阿尔兹海默症的病因 有证据表明,淀粉样蛋白并非阿尔兹海默症的病因,而是病理结果。 也有假说认为,阿尔兹海默症是由大脑葡萄糖代谢障碍引起的。因为代谢障碍导致脑细胞能量不足,最后引发了细胞萎缩。原因是患2型糖尿病的患者患阿尔兹海默症的风险是普通人的2-3倍。而胰岛素抵抗本身就会导致脑细胞损伤。 大脑细胞代谢葡萄糖不依赖胰岛素,它通过转运蛋白直接吸收葡萄糖。但胰岛素在记忆功能中起关键作用。因为海马体里有大量胰岛素受体。讲胰岛素直接喷到患者鼻子里也能快速提升患者的认知能力。 预防计划 1.由于痴呆症或多或少与脑细胞吸收的葡萄糖下降有关,可以提升酮的供应来为大脑功能,就是采用生酮饮食。这对APOB e4的基因携带者尤其重要,因为e4本身还容易促进炎症。炎症水平升高也会威胁大脑健康。 2.增加运动!有证据表明人的握力与阿尔兹海默症患病风险有很强的负相关。增加运动对于提升葡萄胎稳态本身就很重要,同时还能降低因压力升高的皮质醇。 最好是耐力运动和力量训练。 3.增加睡眠。睡眠会帮助大脑清理脑中的垃圾,恢复损伤。 4.尽早预防,时间是关键。 5.对心脏和肝脏有益的东西对大脑有益。 6.保持口腔的清洁,用牙线剔牙,降低口腔炎症。它与大脑炎症密切相关。
超越百岁(18)第九章 追寻记忆:了解阿尔兹海默症和其他神经退行性疾病的真正病因 某些基因检测可以判断换神经退行性疾病的风险。比APOE e4等位基因。 神经退行性疾病比如阿尔兹海默症,帕金森,路易体痴呆症等疾病似乎有关联。 从最早1906年阿尔兹海默博士发现了第一例阿尔兹海默症患者开始,我们对这个疾病的病理的探索一直充满挫败。一开始认为的病因淀粉样蛋白集聚导致的痴呆,后来被科学界证伪。现在我们对真正的病因依然一无所知。 也就是说我们对神经退行疾病的病因并不了解,而且也没有有效的治疗方法。 似乎只剩下预防一条路可以尝试了。
超越百岁(17)第八章 失控的细胞 癌症的早期发现 因为癌症很难被治愈而转移性癌症的10年生存率依然和50年前一样:零,所以早期筛查就是降低癌症死亡率最大的希望。 癌症早期筛查有灵敏度(真正阳性)和特异性(真正阴性)的权衡。 常用手段是: 1. 成像技术:真正看到肿瘤。例如X光,超声和MRI检查 2. 可视化检测:结肠镜检查,非常好因为它可以顺便切除息肉。而结肠癌在癌症致死率排名中排第三。(肺癌第一,乳腺癌和前列腺癌第二,胰腺癌第四,肝癌第五) 3. 生物学和遗传学检查:液体活检。这个技术是通过血液检查来筛查癌细胞释放到血液中的游离DNA。它的前提是必须要知道癌细胞DNA是个啥样子。对于没有的癌症的人来说,这个筛查是大海捞针。但对于癌症术后的人来说就变得很有用。因为癌症患者的癌症细胞DNA是已知的。因为它特异性很高,但敏感度很低。(就是说阴性不代表真的没得病,但阳性就基本意味着得病。)它还可以比成像技术更早发现癌症。 总之,癌症的治疗是数字游戏。癌细胞总数少的时候治疗生存率就很高。可传统医学手段发现癌症都太晚了。癌细胞能在成像技术里被看到已经累积到数十亿的规模。
超越百岁(16)第八章 失控的细胞 对付癌症杀手的新方法 癌细胞生长并不比普通细胞快,但是癌细胞可以1.不在该停止生长的时候停止生长 2.可以转移到它不该出现的位置 癌细胞一般是无氧呼吸,需要大量葡萄糖。PI3K是一种酶可以促进细胞吞噬葡萄糖。而癌细胞可以提升PI3K的活性。 组合疗法比单一疗法更有效 PI3K抑制剂,需要叠加生酮饮食才能真正奏效。因为仅仅使用PI3K抑制剂会提高胰岛素水平,这会反过来再次激活PI3K,从而使癌细胞可以继续吞噬血液中的葡萄糖。 免疫疗法 CAR-T技术是把T细胞编程肿瘤抗原受体,然后重新输入到患者体内。但只对淋巴癌有效。 检查点抑制剂,针对细胞检查点CTLA-4 和PD-1进行阻断,暴露癌细胞,让免疫系统可以识别癌细胞的伪装,从而攻击癌细胞。 ACT,过继性细胞疗法,提取患者的肿瘤样本从里面分离出能够识别肿瘤威胁的T细胞,也成为TIL。然后1000倍复制它们,在重新输入回患者体内。 免疫治疗的优点在于,它的效果是持续性的,而不是化疗的5年,所以它是有可能根除肿瘤的。
超越百岁(15)第八章 失控的细胞:对付癌症杀手的新方法 癌症是一种基因突变造成的疾病。它的发展与代谢息息相关。 上世纪美国癌症研究所针对癌症的基因图谱的研究进展并不顺利,因为科学家发现了癌症基因的复杂性。即使是同一种癌症,在同一个阶段,出现在不同人的身上,它们的基因也没有相同的地方。 一. 什么是癌症? 癌症有相同的2个特点。 1 对葡萄糖的贪婪,癌细胞并不会像正常细胞那样停止生长 2 癌细胞可以转移 癌症的局部治疗的外科手术已经成熟,但那也是我们医学2.0的手段极限了,癌症转移才是最致命的杀手。因为癌转移意味着从局部治疗变成全身治疗。 通常对付转移癌症的方法是化疗。但化疗的特异性太低了,化疗是毒药和药物之间的一个模糊区域,它主要攻击细胞复制周期。癌细胞频繁分裂确实受到的伤害多于正常细胞,但是毛囊,指甲,肠胃黏膜等细胞也会频繁分裂,受到的伤害也很大。这就是为什么化疗会造成脱发和肠胃不适。 二. 癌症代谢 癌细胞的代谢很像无氧呼吸,会产生少量ATP和大量乳酸。这个被称为瓦氏效应。有说法认为这是因为癌细胞分裂的目的是为了产生细胞构建的物质,比如乳酸,而不是为了产生能量。 肥胖似乎和很多癌症发病率和致死率相关。癌细胞吞噬大量葡萄糖是通过激活PI3K的酶,这个酶会使大量葡萄糖进入细胞。胰岛素也会导致PI3K激活。 超重也会导致胰岛素抵抗从而对癌细胞的代谢不利。
超越百岁(14)第七章 心脏 面对和预防心脏病 心脏病预防和药物 降低血液中apoB和Lp (a)是预防心脏病的核心目标。而目前医学2.0 的治疗时间是10年,而提倡的医学3.0的治疗时间是30年或更长。 因此,作者建议从30-40岁就开始对于apoB的干预。饮食上降低三油甘脂,同时配合他汀类药物。
超越百岁(13)第七章 心脏 面对和预防心脏病----地球上最致命的杀手 心脏病和apoB指标高度相关(apoB就是低密度脂蛋白的载体)apoA主要运送高密度脂蛋白,apoB运送低密度脂蛋白。 血管壁则是由内皮细胞作为屏障,apoA可以自由穿梭内皮细胞但apoB则很容易被卡在内皮细胞里,进入内皮下空间。卡住之后无法脱身,堆积的胆固醇就会引发炎症和聚集,扩张的越来越大就会引发免疫反应的进一步措施。免疫系统会召集单核细胞来吞噬它。这种单核细胞就是巨噬细胞。但如果巨噬细胞吞噬太多还没有顺利清除胆固醇,巨噬细胞也会被卡主,形成一个大泡沫。(显微镜下观察就像一个大泡泡)而足够多的泡泡会变成一条肉眼可见的脂肪条纹。它就是动脉粥样硬化斑块的前兆。 这时动脉的平滑肌细胞会对脂肪条纹分泌基质让它纤维化,但它还能继续生长慢慢变成斑块,身体为了抑制它的移动会让它钙化,来保护重要的动脉。可斑块一旦不稳定就会造成血栓,堵塞血管造成心梗。 所以一旦钙化阳性基本意味着体内一定还有其他斑块。 综上:心脏病有三个必要条件 1. 显著的脂蛋白负荷或者apoB 2. 低密度脂蛋白氧化(或斑块) 3. 高水平炎症
超越百岁(12)第七章 心脏:面对和预防心脏病 心脏病和饮食吃的胆固醇无关。而且高发人群并不是老年人而是65岁以下的人。
超越百岁(11)第六章 美国将近一半的人要么已经患有二型糖尿病,要么就是在得病的路上。这是因为我们的进化基因善于储存脂肪,到这个基因现在已经不适用我们的现代饮食。 其中一个重要因素就是果糖。果糖的代谢会产生大量尿酸,而我的梦人类在千万年前的进化中已经失去了代谢尿酸的酶。尿酸升高会加速脂肪的储存,还会增加患上高血压。而果糖代谢的时候还会消耗ATP,让细胞认为我们还需要进一步摄入能量。最终我们会因为过量摄入果糖而产生卡路里摄入过多,从儿造成肾脏的负担。 2型糖尿病一个先驱指标就是胰岛素抵抗,也就是胰岛素的升高。在糖耐测试中,摄入糖水的半小时内胰岛素会先升高,然后在达到峰值后下降。但如果已经出现了胰岛素抵抗的人,胰岛素会在一小时后持续保持在高位。 糖尿病虽然不排在致死病的前几名,但胰岛素抵抗会极大增加患上心血管病(高达6倍),癌症(12倍)和阿尔兹海默症(5倍)的风险。所以代谢障碍需要引起足够的重视。
超越百岁(10)第六章 脂肪和胰岛素抵抗 皮下脂肪是相对安全的,但超过身体储存能力后脂肪会进入内脏,这是很危险的。而每个人皮下脂肪存储能力不同,有时很瘦的人往往意味着皮下脂肪储存能力差。多余的脂肪涌入其他地方会造成代谢障碍。 胰岛素抵抗被认为起源于肌肉。当胰岛素促使葡萄糖不断进入细胞,超过了细胞承载力,细胞变会关闭葡萄糖进入。这就导致血糖升高,胰岛素也升高。
超越百岁(9)第六章 富足危机:我们的古老基因能否适应现代饮食? 非酒精性脂肪性肝病变得普及,它是一种肝受损疾病,后续发展会伴随炎症对人会非常危险。这属于代谢障碍的一种。 代谢障碍会通向慢性病,代谢障碍有5个标准。满足三种就是代谢障碍。 1 高血压 2高甘油三酯 3 低高密度脂蛋白胆固醇 4 向心性肥胖 5 空腹血糖升高 代谢障碍不等于肥胖,一项实验表明代谢障碍的人群里仅有62%是肥胖的。
超越百岁(8)第五章 节制长寿:饥饿与健康的科学 作者去了复活节岛朝圣,因为那里是雷帕霉素的发现地。而雷帕霉素可以通过作用于MTOR 来调节细胞的活性,从而延长寿命。虽然这项实验在众多类别的动物实验中均测试有效,但人类临床实验还没有进展。以前雷帕霉素主要被器官移植患者用来抑制免疫系统。而抑制免疫这一条副作用就足以让健康人类的临床实验被叫停。 但也人类疫苗临床实验发现雷帕霉素类似物如果在长期的低剂量给药呈现抑制免疫的作用,可在周期性(间歇性给药),高剂量给药是呈现出免疫增强作用。 无论雷帕霉素是否可以延长寿命,有一点是确定的。就是MTOR的活性可以影响寿命,而MTOR在营养下降时会被抑制,从而使细胞进入节能模式,开启自噬功能,提升韧性,对癌细胞的侦查也会更敏锐。 同样可能有延寿效果的药物还有二甲双胍,有实验表明服用二甲双胍的糖尿病人群比不服用药物的健康人群寿命更长,更不容易患癌症。这个还在研究过程中。
超越百岁(7)第四章 书里简单探讨了几个与长寿有关的基因。虽然研究百岁老人并没有给我们很具体的基因上的启示,每个人的基因组合都不相同。但是它对我们的战略有启示。那就是我们要尽可能延缓患病的年龄,压缩疾病缠身的时间。 另外医学2.0总认为癌症,心血管疾病,阿尔兹海默症和糖尿病是独立不相关的治疗方法。但其实它们的患病分险是集中在某些相同的代谢问题上的。也就是说干预某一项的先行指标很可能会连带降低其他“骑士”病的患病风险。 所以作者会从特异性干预和一般性干预两个方向出发去努力。即使这种努力在医学2.0体系里可能会被认为是过度干预。